HTLV-I Taxによる細胞周期促進

HTLV-I Tax 促进细胞周期

• 批准号: 14026014
• 负责人: 中村 正孝
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026014/
• 关键词: ウイルス; 癌; 発現制御; 細胞周期; HTLV-I

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。ウイルスの産生する転写制御因子Taxは、宿主T細胞腫瘍化で主要な役割を果たす。しかし、Taxの腫瘍化での作用の分子機構は不明な点が多い。我々は、Taxが休止期のヒトT細胞で細胞周期の進行を誘導することを明らかにする中で、TaxがG1サイクリン/サイクリン依存性キナーゼ(CDK)遺伝子を発現誘導し、E2Fを活性化することが、細胞周期促進の要因であることを報告している。本研究ではG1サイクリンとCDK遺伝子のプロモーターに与えるTaxの影響を詳細に調べた。その結果、サイクリンD2のみならずCDK2,CDK6遺伝子の発現誘導も、Taxにより直接転写活性化されることが判明した。CDK2プロモーターはNF-κB経路を介して、CDKプロモーターはNF-κB経路とCRER経路を介してTaxの作用を受ける。CDK4遺伝子の発現誘導はTaxの間接的な作用の結果と考えられる。Taxによる細胞周期促進能力の組織特異性を以前に報告した。TaxはT細胞ではサイクリンD2,CDK2,CDK6遺伝子を転写活性化するが、繊維芽細胞では活性化しないことによる。これらの遺伝子を強制発現させると、繊維芽細胞でもE2Fが活性化されるようになった。これらの結果は、NF-κBを介したT細胞特異的な転写制御機構によるG1サイクリン/CDKの発現誘導が、Taxによる細胞周期促進に重要であることを示している。

Youdaoplaceholder0 T-cell leukemia ウ ウ ス ス ス(HTLV-I) ヒト adult t-cell leukemia (ATL) ウ ウ スである スである スである. Youdaoplaceholder0 ウ ウ ス ス ス ス ウ produces する転 writing control factor Tax, host T cell abscesses で mainly な work を effect たす. The molecular structure of the abscess formation of <s:1> and Tax で is unclear. There are many な points が and で. I 々 は, Tax が resting phase の ヒ で cell cycle の ト T cells induced す を る こ と を Ming ら か に す る で, Tax が G1 サ イ ク リ ン / サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ (CDK) posthumous son 伝 を 発 induced し, E2F を activeness す る こ と が, cell cycle, promoting の by で あ る こ と を report し て い る. This study で は G1 サ イ ク リ ン と CDK posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー に and え る Tax の influence を detailed に adjustable べ た. そ の results, サ イ ク リ ン D2 の み な ら ず CDK2 and CDK6 heritage 伝 son の 発 induced も, Tax に よ り planning directly write activeness さ れ る こ と が.at し た. CDK2 プ ロ モ ー タ ー は nf-kappa B 経 road を interface し て, CDK プ ロ モ ー タ ー は nf-kappa B 経 road と CRER 経 road を interface し て Tax の role を by け る. The result of the indirect な effect of the 伝 sub of CDK4 inducing the な Tax と examination えられる. Taxによる cell cycle-promoting ability <s:1> tissue-specific を previously reported に た た. Tax は t-cell で は サ イ ク リ ン D2, CDK2, CDK6 heritage 伝 son を planning write activeness す る が, 繊 d bud cells で は activeness し な い こ と に よ る. The <s:1> れら cultural heritage 伝 seed を is forcibly activated させると and 繊 germ cells で <s:1> E2Fが are activated されるようになった. こ れ ら は の results, the nf-kappa B を dielectric し た T cells specific な planning system of writing imperial institutions に よ る G1 サ イ ク リ ン / CDK の 発 induced が, Tax に よ る cell cycle in promoting に で あ る こ と を shown し て い る.

项目成果

Funato, N.: "Basic helix-loop-helix transcription factor epicardin/pod-1/capsulin suppresses differentiation by negative regulation of transcription"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)

Funato, N.：“基本螺旋-环-螺旋转录因子 epicardin/pod-1/capsulin 通过转录的负调控抑制分化”J.

Nakamura, M.: "Molecular mechanisms of Tax-mediated cell growth of human T lymphocytes"GANN Monograph. (in press). (2003)

Nakamura, M.：“Tax 介导的人类 T 淋巴细胞细胞生长的分子机制”GANN 专着。

Michimata, T.: "Accumlation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin_D2-mediated manner"Mol. Human Reprod.. 8. 181-187 (2002)

Michimata, T.：“CRTH2 阳性 T 辅助细胞 2 和 T 细胞毒性 2 细胞以前列腺素_D2 介导的方式在人蜕膜的植入部位累积”Mol。

Michimata, T.: "Distribution of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/ Tc2 cells fail to predict preganancy outcome following recurrent abortion"Am. J. Reprod. Immunol.. 47. 196-202 (2002)

Michimata, T.：“子宫内膜 NK 细胞、B 细胞、T 细胞和 Th2/Tc2 细胞的分布无法预测反复流产后的妊娠结果”Am。

Hayano, C.: "Accumulation of CD16^+ cells with secretion of Ksp37 in decidua at the end of pregnancy"Am.J.Reprod.Immunol.. 48. 57-62 (2002)

Hayano, C.：“妊娠末期蜕膜中 CD16^ 细胞的积累与 Ksp37 的分泌”Am.J.Reprod.Immunol.. 48. 57-62 (2002)