gp34/OX40系のT細胞の増殖と癌化への関与

参与 gp34/OX40 T 细胞增殖和癌变

• 批准号: 08264210
• 负责人: 中村 正孝
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264210/
• 关键词: HTLV-I; Tax; gp34; OX40; T細胞; 細胞増殖

gp34はHTLV-I感染細胞に特異的に発現する膜表面分子として同定され、我々がその遺伝子を単離した。さらに、HTLV-I Taxにより転写レベルで発現が誘導されることを明らかにしている。その後、活性化T細胞に発現するOX40と結合することが明らかとなった。gp34/OX40はTNF/TNF受容体ファミリーに属するがその機能は不明である。OX40もHTLV-I感染細胞に恒常的に発現しており、しかもHTLV-I Taxを発現している細胞のみがOX40を発現していた。これはgp34の発現と共通している。Taxの発現を誘導できるJPX-9細胞で調べたところ、OX40はTaxの発現と並行しておりIL-2受容体α鎖のTaxによる発現誘導とよく似たパターンを示した。Taxの作用は、OX40の場合もmRNAの誘導を伴うもので、転写レベルによることが明らかとなっている。gp34は正常B細胞を活性化すると発現するようになる。活性化T細胞はOX40も発現するので、両分子が結合することで免疫反応時に機能していると考えられる。HTLV-I感染T細胞ではgp34、OX40ともT細胞に発現するため、感染T細胞間で機能を発揮して異常増殖に向かう可能性がある。

gp34 is a specific molecule on the membrane surface of HTLV-I-infected cells.さらに, HTLV-I Tax により転WRITE レベルで発成がinducing されることを明らかにしている. After that, activated T cells are exposed and the combination of OX40 and OX40 is detected. The functions of gp34/OX40 and TNF/TNF receptors are unknown. OX40もHTLV-I-infected cells are constantly infected, and HTLV-I Tax is detected in cells.これはgp34の発appears and the common している. Tax no longer induces JPX-9 cells Parallel しておりIL-2 receptor α lockのTaxによる発appears to induce とよくsimilar to たパターンをshows した. Tax's effect, OX40's situation, mRNA's induction, and its effects. gp34 activates normal B cells and appears as a result. Activated T cells are able to detect the appearance of OX40 and the combination of molecules and the immune reaction time and function. HTLV-I infects T cells and causes gp34, OX40 and T cells to appear and function, and the function of infected T cells to control abnormal proliferation and the possibility of abnormal proliferation.

项目成果

Higashimura,N.: "Induction of OX40,a receptor of gp34,on T cells by trans-acting transcriptional activator,Tax,of human T-cell leukemia virus typr I." Jpn.J.Cancer Res.87. 227-231 (1996)

Higashimura,N.：“通过人 T 细胞白血病病毒 Typr I 的反式作用转录激活剂 Tax，在 T 细胞上诱导 OX40（一种 gp34 受体）。”

Higuchi,M.: "Dispensability of Jak1 tyrosine kinase for IL-2-induced cell growth signaling in a human T cell line." Eur.J.Immunol.26. 1322-1327 (1996)

Higuchi,M.：“Jak1 酪氨酸激酶对于人类 T 细胞系中 IL-2 诱导的细胞生长信号传导的可有性。”

Moffatt,S.: "A cytotoxic non-structural protein,NS-1,of human parvovirus B19 induces activation of interleukin (IL-6) gene expression." J.Virol.70. 8485-8491 (1996)

Moffatt,S.：“人细小病毒 B19 的细胞毒性非结构蛋白 NS-1 诱导白细胞介素 (IL-6) 基因表达的激活。”

Saito,S.: "Functional expression on human trophoblasts of interleukin 2 and interleukin 7 receptor complexes with the common γ chain." Biochem.Biophy.Res.Commun.(In press). (1997)

Saito, S.：“具有共同 γ 链的白细胞介素 2 和白细胞介素 7 受体复合物在人类滋养层上的功能表达。”（1997 年出版）。

Imura,A.: "OX40 expressed on fresh leukemic cells from ATL patients mediates cell adhesion to vascular endothelial cells : mplication for the possible involvement of the OX40 in leukemic cell infiltration." Blood.(In press). (1997)

Imura,A.：“ATL 患者的新鲜白血病细胞上表达的 OX40 介导细胞与血管内皮细胞的粘附：这表明 OX40 可能参与白血病细胞浸润。”