心筋細胞に多量に発現する内皮型一酸化窒素合成酵素の病態生理学的意義

心肌细胞中大量表达的内皮一氧化氮合酶的病理生理学意义

• 批准号: 08671187
• 负责人: 成瀬 清子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671187/
• 关键词: 一酸化窒素; 一酸化窒素合成酵素; 心筋細胞

心筋、腎、大動脈組織中における内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)とエンドセリン(ET-1)の病態生理学的意義を解明するため、易卒中高血圧自然発症ラット(SHR-SP/Izm)に降圧剤であるCa拮抗薬とAng変換酵素阻害薬を投与し、それらの遺伝子発現動態を検討した。即ち、高血圧発症前の4周齢から8週間あるいは高血圧発症後の8周齢から4週間に亘り、ニルバジピン(1.0mg/kg、3.2mg/kg、s.c.)、アラセプリル(30mg/kg、p.o.)を連日投与し、12周齢で組織を摘出、組織中のeNOSとET-1のmRNA発現をRNAase protection assayとRT-PCR/Southern blottingにて解析した。その結果、いずれの降圧剤によっても有意な降圧と左室重量の減少を認めた。組織中eNOSmRNA発現は心筋、腎、大動脈いずれもSHR-SP/IzmとWKY/Izmで差を認めなかったが、ニルバジピン投与にて大動脈eNOSmRNA発現の増加を認め、特に8週間投与群で高値であった。アラセプリル投与では、心、腎、大動脈のeNOSmRNA発現は増加傾向を示した。SHR-SP/Izmの心筋、腎におけるET-1mRNA発現は亢進していたが、ニルバジピンとアラセプリル投与にて減少し、その効果は4週間投与群に比べ8週間投与群でより著明であった。大動脈のET-1mRNA発現には著変を認めなかった。以上から、高血圧ラットにおける心筋、腎、大動脈のeNOS発現は著明な高血圧にも拘わらず亢進を示さず、対照的に発現の亢進しているET-1とのアンバランスが高血圧と臓器障害の進展に関与する事が示唆された。更に、降圧剤であるCa拮抗薬とAng変換酵素阻害薬は臓器特異的にeNOSとET-1の発現動態に影響し臓器保護作用を発現する事が示唆された。

The meaning of pathophysiology of endothelial asphyxiating enzyme (eNOS), thrombocytophysin (ET-1) pathophysiology in heart, brain, and major motor tissues is to understand the meaning of pathophysiology of stroke-prone high blood pressure syndrome (SHR-SP/Izm), Ca antagonism, Ang antagonism, enzyme inhibition, and dynamic response. That is, 4 weeks before the onset of hypertension, 8 weeks before the onset of hypertension, 8 weeks after the onset of hypertension, 1.0mg/kg, 3.2mg/kg, S.C., and 30mg/kg, P.O. After 12 weeks of daily investment, the 12-week-old tissue was extracted, and the RNAase protection assay RT-PCR/Southern blotting was detected in the organization by using the eNOSense et-1 mRNA. The results showed that there was a significant decrease in left ventricular weight (LVW). In the organization, eNOSmRNA can realize that there are many problems in the organization, such as high-speed, high-speed, high-performance, high-level, high-level, high-level, Please add your message to your eNOSmRNA, heart, heart and big action. The results show that SHR-SP/Izm is more likely to invest less money than others, and the results are better than those of 8 percent. The big action "ET-1mRNA" is now in full swing. The above high blood pressure, high blood pressure, high blood More importantly, the Ca antagonizes the Ang enzyme to block the special device eNOSET-1. The protective effect of the device is affected by the occurrence of the event.

项目成果

Toshiro Seki: "Gene expression of endothelial type isoform of nitric ox synthase in various tissues of stroke-prone spontaneously hypertensive rats." Hypertension Res.(in press). (1997)

Toshiro Seki：“易发生中风的自发性高血压大鼠各种组织中一氧化氮合酶内皮型亚型的基因表达。”

Toshiro Seki: "In situ identification of messenger RNA of endothelial type nitric oxide synthase in rat cardiac myocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.218. 601-605 (1996)

Toshiro Seki：“大鼠心肌细胞内皮型一氧化氮合酶信使 RNA 的原位鉴定。”