ヒト甲状腺腫瘍細胞におけるMAPキナーゼカスケードに関する基礎研究とその臨床応用

人甲状腺肿瘤细胞MAP激酶级联的基础研究及其临床应用

• 批准号: 08671186
• 负责人: 對馬 敏夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671186/
• 关键词: 甲状腺癌; MAPキナーゼ; Raf-1; MAPキナーゼキナーゼ

ヒト甲状腺腫瘍では幾つかの癌遺伝子の異常、あるいは成長因子受容体の過剰発現などが報告されている。しかし細胞増殖に関与する情報伝達に関する異常は明らかにされていない。MAPキナーゼカスケードは各種細胞において細胞増殖や分化に重要な役割を果たす。そこでヒト甲状腺腫瘍組織におけるMAPキナーゼ(MAPK),その上流に存在するMAPKキナーゼ(MEK),Raf-1の発現、その活性を正常組織で比較した。甲状腺乳頭癌とろ胞癌組織では大部分でMAPK,MEKの発現量、活性ともに正常部に比して数倍に増加しており、これは免疫組織学的にも証明された。Raf-1活性には差がなかった。一方、良性の腺腫やバセドウ病組織ではMAPK,MEK,Raf-1ともに正常と差がなかった。培養した正常甲状腺細胞にIGF-Iなど種々の成長因子を添加した場合にも増殖に先んじてよMAPKが活性化された。癌組織ではGF-I,IGFBP-2 mRNAの発現増加も観察された。以上よりMAPKカスケードは腫瘍発育に関与する可能性が示唆される。今後の方針としてはMAPK,MEKの遺伝子自体に異常があるか否かを明らかにしたい。

人类甲状腺肿瘤已经报道了几种癌基因异常或生长因子受体的过表达。然而，尚未揭示与细胞增殖有关的信息传播异常。 MAP激酶级联反应在各种细胞的细胞增殖和分化中起重要作用。因此，在正常组织中比较了MAPK激酶（MEK）和RAF-1上游的MAP激酶（MAPK），MAPK激酶（MEK）和RAF-1上游的表达。在大多数情况下，与正常部位相比，MAPK和MEK的表达水平和活性增加了几倍，这也被证明是免疫组织化学的。 RAF-1活性没有差异。另一方面，良性腺瘤和坟墓疾病组织中的MAPK，MEK和RAF-1之间没有差异。当将各种生长因子（例如IGF-I）添加到培养的正常甲状腺细胞中时，MAPK在生长之前被激活。在癌组织中，还观察到GF-I和IGFBP-2 mRNA的表达增加。以上表明MAPK级联反应可能参与肿瘤的发展。至于未来的政策，我们要澄清MAPK和MEK基因本身是否有任何异常。

项目成果

Osamu Isozaki: "Oncostatin M,a new potent inhibitor of iodine metabolism inhibits thyroid peroxidase gene expression but not DHA synthesis" Thyroid. 6 (印刷中). (1997)

Osamu Isozaki：“制瘤素 M，一种新型有效的碘代谢抑制剂，可抑制甲状腺过氧化物酶基因表达，但不会抑制 DHA 合成”，《甲状腺》6（出版中）。

Liu-Y.Z: "Insulin-like growth factor (IGFs) and IGF-binding proteins (IGFBPs) in doabetic pregnancy ; Relation ship to macrosomia" Endocrine Journal. 43. 221-231 (1996)

Liu-Y.Z：“双胎妊娠中的胰岛素样生长因子（IGF）和 IGF 结合蛋白（IGFBP）；与巨大儿的关系”内分泌杂志。

Isozaki O.: "Expression of insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) in human thyroid papillary cancertissues" Endocrine Journal. 43 (sup). 597-598 (1996)

Isozaki O.：“人甲状腺乳头状癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）的表达”内分泌杂志。

Megumi Miyakawa: "Carboxyterminal Propeptide type 1 procollagen (PICP) and C-terminal telopeptide of type 1 collagen as sensitive markers of bone metabolism" Endocrine Journal. 43. 701-708 (1996)

Megumi Miyakawa：“羧基末端前肽 1 型前胶原 (PICP) 和 1 型胶原 C 末端端肽作为骨代谢的敏感标记”内分泌杂志。