MAPキナーゼ経路の制御による全身性エリテマトーデスの新規治療法の開発

通过调节 MAP 激酶通路开发系统性红斑狼疮新疗法

• 批准号: 22K15916
• 负责人: 宇佐美 雅章
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15916/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; MAPキナーゼ; SHOC2; Noonan症候群

全身性エリテマトーデス（SLE）は多臓器に影響を及ぼす全身性の自己免疫性疾患である。その病態はまだ明確にはわかっておらず、その病態解明とともに新規治療法が望まれている。Noonan症候群は、RAS/MAPK経路の制御を担う蛋白をコードする遺伝子の異常によって発症するが、その制御タンパクの一つとして、SHOC2の関与が報告されている。本研究は、SHOC2遺伝子変異に合併するSLEの病態解明と、RAS/MAPK経路の制御を行うことによるSLE の新規治療法を開発することを目的としている。本年度の研究では、SHOC2機能獲得型の遺伝子変異を有するSLE患者の単核球を用いて、ERK活性化の評価を行った。ERKのリン酸化をWestern blotで評価し、健常者と比較して、ERK活性の増加を認めた。しかし、ERKのリン酸化を、細胞内染色を用いたフローサイトメトリーで評価したところ、再現性は得られなかった。そのため、我々はERKのリン酸化ではなく細胞表面マーカーの検索を試みた。その結果、健常者と比して、単球のSiglec-1の発現の増強を認めた。Siglec-1は、SLEの病態に強く関与していると考えられているインターフェロンαに関係する細胞表面マーカーである。今後はSHOC2機能獲得型変異とRAS/MAPK経路、SLEの病態解明のため、RAS/MAPK経路を阻害する試薬を用いて、Siglec-1などの発現やサイトカインの変化などの検討を行う方針である。

Systemic immune disease (SLE) and systemic autoimmune disease (SIID). The new rules and regulations are expected to improve the health status of the disease. Patients with Noonan syndrome, RAS/MAPK patients, patients with chronic hepatitis B, patients with SHOC2 syndrome and patients with chronic hepatitis B. The purpose of this study is to improve the effectiveness of the new rules and regulations of SLE, the new rules and regulations of SLE. In this study, the purpose of this study is to improve the understanding of the state of illness in SLE and the regulation of SLE in this study. In this year's study, the results of the study and the SHOC2 machine showed that there were some patients with SLE, the use of nuclear spheres, and the activation of ERK. ERK acid-acidified Western blot-positive, normal-healthy, ERK-active, and anti-inflammatory. The samples were acidified by ERK, acidified, stained by intracellular staining, and then stained by sex. We will try to acidify the surface of the cell by ERK. The results were compared with those who were normal, and the results of Siglec-1 were significantly improved. The symptoms of Siglec-1 and SLE are different from each other. The cell surface is abnormal. In the future, the SHOC2 machine will be able to use the RAS/MAPK road, the SLE machine will be able to solve the problem, and the RAS/MAPK machine will prevent the system from being used, and the Siglec-1 machine will be able to improve the performance of the system.