DNA修復におけるRad51とp53遺伝子の役割

Rad51 和 p53 基因在 DNA 修复中的作用

• 批准号: 10151228
• 负责人: 森田 隆
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151228/
• 关键词: 相同組換え; p53; Rad51; Dmcl; 細胞周期チェックポイント; アポトーシス; 減数分裂

本研究の目的は、放射線や化学物質によるDNA損傷がもたらす発がん過程において、p53タンパクとDNA二重鎖切断の修復をおこなうRAD51タンパクや減数分裂特異的組換えタンパクDMClタンパクがどのように細胞周期を停止させDNAを修復するか、あるいはアポトーシスを導き、がんの発生を抑制しているかを明らかにすることである。我々は、Dmcl遺伝子のノックアウトマウスは相同染色体の対合不全のため、減数分裂が停止し、ザイゴテン期の細胞が3-5層に精細管のなかで重層し、それらがアポトーシスを起こすことを明らかにした。精巣のタンパク抽出液をもちいて免疫沈降したところp53タンパクがDMC1タンパクが共沈することが明らかとなった。RAD51タンパクは、精巣では発現しているにもかかわらず共沈しなかった。これらのことから、減数分裂期にp53タンパクはDMClタンパクと結合し通常不活性な状態にあるが、Dmc1遺伝子欠損などのような減数分裂期の染色体の異常が見つかれば、p53が活性化され、速やかにアポトーシスを促進させると考えられる。

The purpose of this study is, radioactive rays, chemical substances, DNA damage, process, p 53タンパクとDNA double lock cutting and repairing をおこなうRAD51タンパクやMeiosis-specific Group Replacement DMClタンパクがどのようにCell Cycle StopさせDNAをRepairするか、あるいはアポトーシスをguideき, がんの発生を suppress しているかを明らかにすることである. I 々は, Dmcl 缝子のノックアウトマウスは same chromosomes の対 incomplete のため, meiosis がstop し, ザイゴテン stage の cells 3-5 layers of fine tubes のなかで重layer し, それらがアポトーシスを起こすことを明らかにした. Semen のタンパク extract liquid をもちいて immune sedimentation したところp53タンパクがDMC1タンパクが合恙ることが明らかとなった. RAD51 タンパクは, 精巣では発appears しているにもかかわらず合恗なかった.これらのことから, Meiosis phase にp53 タンパクはDMCl タンパクとcombination しNormally inactive な state にあるが, Dmc1 legacy subdeficiencyなどのようなMeiosis phase chromosomal abnormality が见つかれば、p53がActivation され, speed やかにアポトーシスを promotion させると卡えられる.