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組換え遺伝子(Rad51)を用いた耐性がんの治療

使用重组基因（Rad51）治疗耐药癌症

基本信息

批准号：
12217129
负责人：
森田隆
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217129/
关键词：
DNA修復 Rad51遺伝子アンチセンス遺伝子治療放射線治療

项目摘要

がんの化学療法や放射線療法には、がんのもつ自然耐性、あるいは獲得耐性によって、臨床的な治療効果に限界がみられることがある。さらに、いずれの治療においても正常組織が障害を起こさないようにするために照射する放射線強度、抗がん剤の濃度を抑える必要があり、十分な治療効果が得られないことが問題である。このようながん治療の障害となる放射線や抗がん剤に対する耐性を抑制し、より効果的で安全ながん治療法を開発することは重要である。哺乳動物のRad51遺伝子は、放射線やアルキル化剤などによるDNA二重鎖切断の組換え修復に関与していると考えられる。Rad51遺伝子は精巣、卵巣、脾臓、胸腺、小腸、子宮など、分裂の盛んな組織で発現しており、細胞周期のG1後期からS期に強く発現している。さらに、Rad51遺伝子のノックアウトマウスは胚発生初期で致死となることから、この遺伝子は細胞増殖に非常に重要であると考えられる。我々は、Rad51遺伝子に対するアンチセンスDNAを合成し、培養細胞に添加した。その結果、細胞の放射線に対する感受性が高くなるとともに、細胞の増殖能が低下した。また悪性のグリオーマ細胞をマウスに移植する実験では、Rad51アンチセンスDNAの処理で延命効果が認められた。さらに、放射線照射とアンチセンスDNAの両方の処置を行った場合マウスの生存日数は、著しく延長することが明らかとなった。このように放射線や抗がん剤治療にRad51アンチセンスを用いた遺伝子治療を併用することにより、低線量、低濃度でのがん治療あるいは耐性がんの克服に役立ち、治療のQOLを高めるためにも重要であると考えられる。

Chemotherapy and radiation therapy are different. They are naturally tolerant. They are resistant to clinical treatment. In addition, it is necessary to reduce the radiation intensity and concentration of anti-cancer agents in normal tissues. This treatment is harmful, radiation resistant, resistant, effective, safe, and important. Mammalian Rad51 gene mutation, radiation, DNA double lock cleavage and repair related to the study. Rad51 gene contains sperm, egg, spleen, thymus, small intestine, uterus, mitotic tissue, late G1 and late S phases of the cell cycle. The Rad51 gene is very important for the early stage of embryo development. We added the Rad51 gene to the DNA synthesis of cultured cells. As a result, the sensitivity of cells to radiation is high, and the proliferation of cells is low. The results of Rad51 's DNA processing are as follows: In the case of radiation exposure, the number of days of survival is increased. Rad51: The combination of low dose and low concentration of radiation therapy.