組換え遺伝子(Rad51)を用いた耐性がんの治療

使用重组基因（Rad51）治疗耐药癌症

• 批准号: 12217129
• 负责人: 森田 隆
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217129/
• 关键词: DNA修復; Rad51遺伝子; アンチセンス; 遺伝子治療; 放射線治療

がんの化学療法や放射線療法には、がんのもつ自然耐性、あるいは獲得耐性によって、臨床的な治療効果に限界がみられることがある。さらに、いずれの治療においても正常組織が障害を起こさないようにするために照射する放射線強度、抗がん剤の濃度を抑える必要があり、十分な治療効果が得られないことが問題である。このようながん治療の障害となる放射線や抗がん剤に対する耐性を抑制し、より効果的で安全ながん治療法を開発することは重要である。哺乳動物のRad51遺伝子は、放射線やアルキル化剤などによるDNA二重鎖切断の組換え修復に関与していると考えられる。Rad51遺伝子は精巣、卵巣、脾臓、胸腺、小腸、子宮など、分裂の盛んな組織で発現しており、細胞周期のG1後期からS期に強く発現している。さらに、Rad51遺伝子のノックアウトマウスは胚発生初期で致死となることから、この遺伝子は細胞増殖に非常に重要であると考えられる。我々は、Rad51遺伝子に対するアンチセンスDNAを合成し、培養細胞に添加した。その結果、細胞の放射線に対する感受性が高くなるとともに、細胞の増殖能が低下した。また悪性のグリオーマ細胞をマウスに移植する実験では、Rad51アンチセンスDNAの処理で延命効果が認められた。さらに、放射線照射とアンチセンスDNAの両方の処置を行った場合マウスの生存日数は、著しく延長することが明らかとなった。このように放射線や抗がん剤治療にRad51アンチセンスを用いた遺伝子治療を併用することにより、低線量、低濃度でのがん治療あるいは耐性がんの克服に役立ち、治療のQOLを高めるためにも重要であると考えられる。

The chemical method, the radiation method, the natural tolerance, the natural tolerance, the treatment of the bed, the limit of the limit, the natural tolerance, the natural tolerance, the natural tolerance, In the normal tissue, the radiation intensity, the intensity of radiation, the intensity of radiation, the effect of radiation on the intensity of radiation, the intensity of radiation, the effect of radiation, the In order to prevent and cure the disease, it is necessary to treat the disease by radiation therapy, to treat the disease by tolerance inhibition, and to improve the safety of the disease. Breast-feeding animals such as Rad51, radiation, breast-feeding, breast-feeding, breast-feeding, The tissues of semen, oocyte, spleen, thymus, small ovary, ovary and mitotic tissue of Rad51 were found to be abnormal, and the S phase of the cell cycle was strongly detected in G 1 phase. In the early stage of embryo development, the death rate of the embryo is very important, the cell colonization is very important, and the cell colonization is very important in the early stage of embryo development. We will use the Rad51 to synthesize the DNA, and to add the cell. The results showed that the cellular sensitivity was high, the cellular fertility was low, and the cellular fertility was low. Do you want to have sex? do you want to have a cell transplant? Rad51? The number of days of survival is affected by radiation exposure and radiation exposure, and the number of days of survival is increased by radiation exposure and radiation exposure. In the treatment of Rad51 disease, there was no significant difference between the two groups. Low dose, low dose, low dose,

项目成果

Wakabayashi,N.et al.: "A Novel Cis-Acting Element Regulates HES-1 Gene Expression in P19 Embryonal Carcinoma Cells Treated with Retinoic Acid."J.Biochem.. 128. 1087-1095 (2000)

Wakabayashi,N.et al.：“一种新型顺式作用元件调节视黄酸处理的 P19 胚胎癌细胞中的 HES-1 基因表达。”J.Biochem.. 128. 1087-1095 (2000)