組換え遺伝子(Rad51)を用いた耐性がんの治療

使用重组基因（Rad51）治疗耐药癌症

基本信息

批准号：
12217129
负责人：
森田隆
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217129/
关键词：
DNA修復 Rad51遺伝子アンチセンス遺伝子治療放射線治療

项目摘要

がんの化学療法や放射線療法には、がんのもつ自然耐性、あるいは獲得耐性によって、臨床的な治療効果に限界がみられることがある。さらに、いずれの治療においても正常組織が障害を起こさないようにするために照射する放射線強度、抗がん剤の濃度を抑える必要があり、十分な治療効果が得られないことが問題である。このようながん治療の障害となる放射線や抗がん剤に対する耐性を抑制し、より効果的で安全ながん治療法を開発することは重要である。哺乳動物のRad51遺伝子は、放射線やアルキル化剤などによるDNA二重鎖切断の組換え修復に関与していると考えられる。Rad51遺伝子は精巣、卵巣、脾臓、胸腺、小腸、子宮など、分裂の盛んな組織で発現しており、細胞周期のG1後期からS期に強く発現している。さらに、Rad51遺伝子のノックアウトマウスは胚発生初期で致死となることから、この遺伝子は細胞増殖に非常に重要であると考えられる。我々は、Rad51遺伝子に対するアンチセンスDNAを合成し、培養細胞に添加した。その結果、細胞の放射線に対する感受性が高くなるとともに、細胞の増殖能が低下した。また悪性のグリオーマ細胞をマウスに移植する実験では、Rad51アンチセンスDNAの処理で延命効果が認められた。さらに、放射線照射とアンチセンスDNAの両方の処置を行った場合マウスの生存日数は、著しく延長することが明らかとなった。このように放射線や抗がん剤治療にRad51アンチセンスを用いた遺伝子治療を併用することにより、低線量、低濃度でのがん治療あるいは耐性がんの克服に役立ち、治療のQOLを高めるためにも重要であると考えられる。

癌症化学疗法和放射治疗可能会限制疗法的临床有效性，具体取决于癌症的自然耐药性。此外，在任何治疗中，都必须抑制要辐射的抗癌剂的辐射强度和浓度，以防止对正常组织的损害，问题在于无法实现足够的治疗作用。抑制对辐射和抗癌药物的抵抗力，这是癌症治疗的障碍，并发展更有效，更安全的癌症治疗。 The mammalian Rad51 gene is thought to be involved in the recombinant repair of DNA double-strand breaks by radiation, alkylating agents, etc. The Rad51 gene is expressed in tissues with a prolonged division, such as the testes, ovaries, spleen, thymus, small intestine, and uterus, and is strongly expressed during the late G1 to S phases of the cell cycle.此外，由于具有RAD51基因的敲除小鼠在早期胚胎发育中是致命的，因此该基因被认为对细胞增殖非常重要。我们将反义DNA合成为Rad51基因，并将其添加到培养的细胞中。结果，细胞变得更容易受到辐射的影响，其增殖能力降低。此外，在将恶性神经胶质瘤细胞植入小鼠的实验中，用RAD51反义DNA处理显示出生命的作用。此外，发现当辐射和反义DNA均处理时，小鼠的存活日显着延长。这样，使用RAD51反义与辐射和抗癌药物治疗相结合的基因治疗将有助于以低剂量和低浓度或克服抗性癌症治疗癌症，并且认为对于提高治疗质量而言非常重要。