マウス組換え遺伝子Rad51による有糸および減数分裂期の修復機構の研究

利用小鼠重组基因Rad51研究有丝分裂和减数分裂修复机制

• 批准号: 05270211
• 负责人: 森田 隆
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05270211/
• 关键词: 相同組換え; 遺伝子修復; 高等真核生物; RecA; 有糸分裂; 減数分裂

酵母において相同組換えに関与することが知られているRAD51を我々はヒトおよびマウスからクローニングした。その結果、マウスRad51遺伝子は339アミノ酸からなるタンパクをコードし、その配列は出芽酵母と約83%、また大腸菌のRecA遺伝子とは55%のホモロジーをもち、その構造が進化的にもよく保存されていることが明らかとなった。この遺伝子はマウスの脾臓、胸腺、精巣、卵巣また小腸など細胞分裂の盛んな組織で多く発現しており、有糸分裂時のDNA修復に関与していると考えられる。またこれらは免疫系、生殖系の細胞で発現していることから、IgやTCRなどのV(D)J-Joiningや減数分裂における配偶子形成に関与していることが予想される。今後このような組換え修復に関与すると考えられるRad51遺伝子をターゲテイング法により欠損させたマウスを樹立し、突然変異の蓄積や発がん、免疫系細胞の分化、生殖細胞における配偶子形成にどのような影響を与えるかを解析し、その機能を明らかにしたい。

我们克隆了Rad51，已知与人类和小鼠的同源重组有关。结果，小鼠RAD51基因编码由339个氨基酸组成的蛋白质，其序列约为糖酵母的83％，而大肠杆菌的RECA基因的55％，其结构在高度进化上保存下来。该基因在小鼠的脾，胸腺，睾丸，卵巢和小肠中高度表达，其中细胞分裂是活性的，并且被认为在有丝分裂过程中参与了DNA修复。此外，由于它们在免疫系统和生殖系统的细胞中表达，因此预计它们参与了V（d）J-Jo-joining，例如Ig和TCR，以及减数分裂过程中的配子发生。我们将建立缺乏Rad51基因的小鼠，该基因被认为将来使用靶向方法参与了这种重组修复，并分析突变，癌变，免疫系统细胞的分化以及生殖细胞中的配子发生的影响，并阐明其功能。

项目成果

Yoshimura,Y.et al.: "Cloning and sequence of the human Rec-A like gene cDNA." Nucleic Acids Res.21. 1665 (1993)

Yoshimura,Y.et al.：“人类 Rec-A 样基因 cDNA 的克隆和序列。”

Morita,T.et al.: "Molecular cloning and characterization of a mouse homolog of S.cerevisiae RAD51 and E.coli recA genes." Proc.Natl.Acad.Scie.USA. 90. 6577-6580 (1993)

Morita,T.et al.：“酿酒酵母 RAD51 和大肠杆菌 recA 基因的小鼠同源物的分子克隆和表征。”

Takahashi,E.et al.: "Chromosome mappings of the human(RECA)and mouse(Reca)homologs of the yeast RAD51 and E.coli recA genes to human(15p15.1)and mouse(2F1)chromosomes by direct R-bnading fluorescence in situ hydridization." Genomics. (in press).

Takahashi,E.et al.：“酵母 RAD51 和大肠杆菌 recA 基因的人类 (RECA) 和小鼠 (Reca) 同源物与人类 (15p15.1) 和小鼠 (2F1) 染色体的染色体映射通过直接 R-