マウス組換え遺伝子Rad51による有糸および減数分裂期の修復機構の研究

利用小鼠重组基因Rad51研究有丝分裂和减数分裂修复机制

• 批准号: 06263210
• 负责人: 森田 隆
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06263210/
• 关键词: 遺伝子ターゲテイング; 相同組み換え; Rad51遺伝子; RecA遺伝子; DNA修復; 細胞周期

哺乳動物など高等真核生物では減数分裂期に相同組換えが起こることはよく知られているが、分子レベルでの解析、特にそれに関与する酵素や遺伝子の存在についてはほとんど知られていなかった。しかし最近、大腸菌および酵母においてDNA修復、相同組換えに関与することが知られたいるRecAおよびRad51遺伝子のホモローグをヒトおよびマウスからクローニングした。この遺伝子のコードするタンパクの組織での発現を調べるために、マウスRad51タンパクに対する抗体を作成し、精製した後、免疫組織染色によりその分布を調べた結果、(1)精原細胞や精母細胞(2)卵胞上皮および成熟前の卵母細胞(3)胸腺未分化T細胞(4)脾臓胚中心(5)小腸陰窩(6)子宮内膜上皮のような細胞分裂の盛んな細胞で発現していることが明らかとなった。さらにこのタンパクはG1後期から細胞核内でみられるとともに、S期で濃くなり、M期では細胞質に拡散し、再びG1期にはいると分解することから有糸分裂時のDNA修復に関与し、突然変異による発がんを抑制することが示唆された。今後このような組換え修復に関与すると考えられるRad51遺伝子をターゲテイング法により欠損させたマウスを樹立し、突然変異の蓄積や発がん、免疫系細胞の分化、生殖細胞における配偶子形成にどのような影響を与えるかを解析し、その機能を明らかにする。

Mammals な ど higher eukaryotes で は meiosis に in same group え が up こ る こ と は よ く know ら れ て い る が, molecular レ ベ ル で の parsing, に そ れ に masato and す る enzyme や heritage 伝 son の exist に つ い て は ほ と ん ど know ら れ て い な か っ た. し か し recently, coliform お よ び yeast に お い て DNA repair, the same group in え に masato and す る こ と が know ら れ た い る rec a お よ び Rad51 posthumous son 伝 の ホ モ ロ ー グ を ヒ ト お よ び マ ウ ス か ら ク ロ ー ニ ン グ し た. こ の posthumous son 伝 の コ ー ド す る タ ン パ ク の organization で の 発 now を adjustable べ る た め に, マ ウ ス Rad51 タ ン パ ク に す seaborne る antibody を make し, refined し た, immunohistochemical staining after に よ り そ の distribution を adjustable べ た results, (1) SSCS や spermatocyte (2) the follicle epithelial お よ び の before mature oocytes (3) the thymus undifferentiated T cells (4) splenic germinal center (6) (5) the intestinal Yin nest endometrial epithelial の よ う な cell division の sheng ん な cells で 発 now し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に こ の タ ン パ ク は late G1 か ら nuclei で み ら れ る と と も に, S phase で thick く な り, M phase で は cytoplasm に company し, again び G1 phase に は い る と decomposition す る こ と か ら split with si の DNA repair に masato and し, suddenly - different に よ る 発 が ん を inhibit す る こ と が in stopping さ れ た. Future こ の よ う な group in え repair に masato and す る と exam え ら れ る Rad51 posthumous son 伝 を タ ー ゲ テ イ ン グ method に よ り owe loss さ せ た マ ウ ス を し, suddenly - different の accumulation や 発 が の ん, immune system cells differentiation, reproductive cells に お け る gamete formation に ど の よ う な influence を and え る か を analytical し, そ の function を Ming ら か に す る.

项目成果

Kato,T.et al.: "Cloning of a marsupial DNA photolyase gene and the lack of related nucleotide sequences in placental mammals." Nucleic Acids Res.22. 4119-4124 (1995)

Kato,T.等人：“有袋动物 DNA 光裂合酶基因的克隆以及胎盘哺乳动物中相关核苷酸序列的缺乏。”