权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

DNA修復におけるRad51とp53遺伝子の役割

Rad51 和 p53 基因在 DNA 修复中的作用

基本信息

批准号：
09253233
负责人：
森田隆
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253233/
关键词：
相同組換え発がん Rad51 DmcI 減数分裂アポトーシス DNA修復 p53

项目摘要

放射線や化学物質によるDNA損傷がもたらす発がん過程において、p53タンパクとDNA二重鎖切断の修復をおこなうRAD51タンパクがどのように、細胞周期を停止させDNA修復するか、あるいはアポトーシスを導くかを明らかにするために、それらの相互作用を調べた。(1)マウスRecA様遺伝子Rad51遺伝子とp53タンパクを培養細胞で発現させ、抗Rad51およびp53抗体で免疫沈降しウエスタンブロットにより、Rad51タンパクは、p53タンパクとATP,DNA結合ドメインで結合し、その結果、相同組換えに関する活性を失うことが明らかとなった。(2)減数分裂特異的相同組み換え遺伝子Dmc1のノックアウトマウスは、減数分裂期に最も重要な父方、母方の相同染色体の対合ができず、減数分裂を停止するとともにアポトーシスを起こして、細胞周期の進行を停止した生殖細胞が排除される。精巣のタンパク抽出液をもちいて、抗Dmc1,抗p53抗体による免疫沈降したところ、互いに、Dmc1とp53が共沈することが明らかとなった。しかし、Rad51タンパクは、精巣では発現しているにもかかわらず共沈してこなかった。このような結果から、p53タンパクはRad51タンパクの活性を抑制することにより、アポトーシスを引き起こすと考えられる。また、精巣では、p53は、Dmc1タンパクに結合し、Dmc1の活性を補うか、あるいは、影響を与えない状態で減数分裂の進行を監視している。減数分裂、対合、組換えの異常があれば、p53は、Dmc1からはなれ、Rad51タンパクに結合し、アポトーシスを起こす可能性がある。

DNA damage caused by radiation and chemical substances can be regulated by interaction between DNA double lock cleavage and repair, cell cycle arrest and DNA repair. (1)Rad51 gene and p53 protein were detected in cultured cells. Anti-Rad 51 antibody and p53 antibody were detected by immunoprecipitation. Rad 51 protein and p53 protein were detected by ATP. DNA binding was detected. Results showed that the activity of Rad51 protein and p53 protein was lost. (2)Meiosis specific identical chromosomes Dmc1 and Dmc2 are most important in meiosis, and meiosis stops at the start of meiosis. Cell cycle progression stops at the end of meiosis. The extract of sperm was purified by anti-Dmc1 and anti-p53 antibodies, and the antibody was purified by anti-Dmc1 and p53 antibodies. The first one is the second one. The results of this study are as follows: 1. The activity of Rad51 is suppressed by p53. Dmc1 activity, p53 activity, meiosis progress, influence, and control Meiosis, pairing, and translocation abnormalities are possible.