F-box DNAヘリケースの組換え修復における機能とその欠損の分子病態

F-box DNA解旋酶在重组修复中的功能及其缺陷的分子病理学

• 批准号: 18012031
• 负责人: 森田 隆
• 金额: $ 8万
• 依托单位: Osaka City University (2007)Osaka University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012031/
• 关键词: DNAヘリケース; 分裂酵母; DNA組換え; DNA修復; ゲノム安定化; 発がん; ゲノム安定性の維持; ノックアウト細胞; Fbh-1

分裂酵母から新規の組換え修復遺伝子として同定されたfbh1遺伝子のコードするタンパクは,SCFユビキチンリガーゼ複合体の基質サブユニットの特徴であるF-boxモチーフを持ち,同時にヘリケースの活性をもつユニークなタンパクである。酵母を用いて,fbh1タンパクの機能ドメインについて解析した結果,F-boxに突然変異を導入したもの(Fbh1-fb)では,このタンパクの核への移行が阻害され,その機能を完全に喪失した。一方,ヘリケースドメインに変異を導入したもの(fbh1-hl)では,DNA損傷なしでもフォーカス形成がみられ,DNA損傷により野生型よりもさらに強くフォーカス形成が誘導されることが明らかになった。これらのことは,それぞれのドメインが別の機能をもつとともに,SCFFbh1の複合体形成が核への移行とDNA損傷に依存するフォーカス形成に重要であることを示している(Sakaguchi, et. al.BMC Mol Biol.2008,9,27)。哺乳動物にも,Fbh1遺伝子がホモログとして存在する。その発現は,ユビキタスであり,種々の細胞に発現している。われわれは,この遺伝子をクローニングし,ノックアウトマウスを作成した。その結果,この遺伝子欠損によってもマウスは致死ではなく,正常に誕生し発育,繁殖も可能であることが分かった。このマウスの個体と細胞について,X線照射したが,感受性は野生型と同様であり,DNA二重鎖切断損傷の修復に欠陥があるとはいえなかった。この遺伝子のDNA修復に対する機能を他のDNA損傷あるいは別のストレスを与え,長期間観察による発がんなどへの影響を明らかにすることが必要である。

F-box characteristics of the matrix of the complex are maintained, and the activity of F-box is maintained. As a result of the analysis of the function of yeast, Fbh1-fb suddenly changed into F-box (Fbh1-fb), and the function of yeast was completely lost. On the other hand,DNA damage is induced by the introduction of different DNA types (fbh1-hl), and DNA damage is induced by wild-type DNA types. The formation of SCFFbh1 complex depends on nuclear migration and DNA damage. The formation of SCFFbh1 complex depends on DNA damage. al.BMC Mol Biol.2008,9,27)。Mammals,Fbh1 genes, and so on. The cells of the plant appear in the middle of the day. It's not like we're going to be able to do anything about it. As a result, the offspring are not damaged, and they are not fatal. They are born normally and reproduce normally. X-ray exposure, susceptibility, and repair of DNA double lock damage The DNA repair function of this gene is necessary for long-term observation of the effects of other DNA damage.

项目成果

Cooperative Roles of Vertebrate Fbhl and Blm DNA Helicases in Avoidance of Crossovers during Recombination Initiated by Replication Fork Collapse.

脊椎动物 Fbhl 和 Blm DNA 解旋酶在复制叉崩溃引发的重组过程中避免交叉的协同作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol Cell Biol. 27
• 作者: Kohzaki M;llatanaka A;Sonoda E;Yamazoe M;Kikuchi K;Trung NV;Szuts D;Sale JE;Shinagawa H;Watanabe M;Takeda S
• 通讯作者: Takeda S

Direct observation of DNA rotation during branch migration of Holliday junction DNA by Escherichia coli RuvA-RuvB protein complex

• DOI: 10.1073/pnas.0600753103
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Han, Yong-Woon;Tani, Tomomi;Harada, Yoshie
• 通讯作者: Harada, Yoshie

Unified mode of centromeric protection by shugoshin in mammalian oocytes and somatic cells

• DOI: 10.1038/ncb1667
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Lee, Jibak;Kitajima, Tomoya S.;Watanabe, Yoshinori
• 通讯作者: Watanabe, Yoshinori

Degradation of Escherichia coli RecN Aggregates by ClpXP Protease and Its Implications for DNA Damage Tolerance.

ClpXP 蛋白酶对大肠杆菌 RecN 聚集体的降解及其对 DNA 损伤耐受性的影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 281
• 作者: Nagashima;T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Functional and physical interaction of yeast Mgs1 with PCNA:: Impact on RAD6-dependent DNA damage tolerance

• DOI: 10.1128/mcb.00307-06
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hishida, Takashi;Ohya, Tomoko;Shinagawa, Hideo
• 通讯作者: Shinagawa, Hideo