DNA修復におけるRad51とP53遺伝子の役割

Rad51 和 P53 基因在 DNA 修复中的作用

• 批准号: 11138252
• 负责人: 森田 隆
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138252/
• 关键词: 相同組換え; DNA修復; Rad51遺伝子; Dmc1遺伝子; がん抑制遺伝子; p53; 細胞周期チェックポイント; 減数分裂

本研究の目的は、放射線や化学物質によるDNA損傷がもたらす発がん過程において、p53タンパクとDNA二重鎖切断の修復をおこなうRAD51タンパクや減数分裂特異的組換えタンパクDMC1タンパクがどのように細胞周期を停止させDNAを修復するか、あるいはアポートシスを導き、がんの発生を抑制しているかを明らかにすることである。我々は、DMC1タンパクが、がん抑制タンパクp53と結合していることを明らかにした。さらにp53タンパクのDNA結合部位に対してDMC1タンパクのC末端が結合することを示した。この結合はゲルシフトアッセイにより、DMC1タンパクのDNA結合性を阻害しないことから、DMC1の対合や組換え活性へのネガティブな影響は少ないと考えられる。また、p53タンパクとDMC1タンパクの相互作用がin vivoにおいて、どのような機能をもつか明らかにするためにDmc1-p53ダブルノックアウトマウスを作製した。その結果、Dmc1遺伝子欠損による対合, 減数分裂停止とアポトーシスに顕著な変化はみられなかった。このことから、対合不全に伴う減数分裂停止細胞のアポトーシスには別の経路が存在すると考えられる。しかし、アポトーシス過程で、核は凝集しているがTUNEL法でネガティブな核も多く、アポトーシスが遅延していると考えられる細胞が観察されたことからp53タンパクがアポトーシスの進行の促進に関与している可能性が示唆され、今後の詳細な検討が必要である。

Purpose this study の は chemicals, radioactive や に よ る DNA damage が も た ら す 発 が ん process に お い て, p53 タ ン パ ク と DNA double lock cut の repair を お こ な う RAD51 タ ン パ ク や meiosis specific group change え タ ン パ ク DMC1 タ ン パ ク が ど の よ う に cell cycle を stop さ せ を DNA repair す る か, あ る い は ア ポ ー ト シ ス を き, が ん の 発 raw を inhibit し て い る か を Ming ら か に す る こ と で あ る. I 々 は, DMC1 タ ン パ ク が, が ん inhibit タ ン パ ク p53 と combining し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に p53 タ ン パ ク の DNA binding site に し seaborne て DMC1 タ ン パ ク の C terminal が combining す る こ と を shown し た. こ の combining は ゲ ル シ フ ト ア ッ セ イ に よ り, DMC1 タ ン パ ク の DNA associativity を resistance against し な い こ と か ら, DMC1 の us seaborne や group in え active へ の ネ ガ テ ィ ブ な less influence は な い と exam え ら れ る. ま た, p53 タ ン パ ク と DMC1 タ ン パ ク の が interaction in vivo に お い て, ど の よ う な function を も つ か ら Ming か に す る た め に DMC1 - p53 ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し た. Youdaoplaceholder0 result, Dmc1 remnant 伝 sub-deficiency による pair, meiosis stops とアポト シスに顕 シスに顕 な change な みられな みられな った った こ の こ と か ら, incomplete or seaborne に stop with う meiosis cell の ア ポ ト ー シ ス に は don't の 経 road が exist す る と exam え ら れ る. し か し, ア ポ ト ー シ で ス process, nuclear は agglutination し て い る が TUNEL method で ネ ガ テ ィ ブ な nuclear も く, ア ポ ト ー シ ス が 遅 delay し て い る と exam え ら れ る cells が 観 examine さ れ た こ と か ら p53 タ ン パ ク が ア ポ ト ー シ ス の の and to promote に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ, future の detailed な 検 for が で necessary Youdaoplaceholder0.

项目成果

Tarsounas, M. et al.: "RAD51 and DMC1 proteins co-localize on the mouse meiotic chromosome cores and interact with synaptonemal complex proteins"J. Cell Biol.. 147. 207-219 (1999)

Tarsounas, M. 等人：“RAD51 和 DMC1 蛋白共定位于小鼠减数分裂染色体核心并与联会复合体蛋白相互作用”J.