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新しいシグナル伝達分子Cas-Lの癌浸潤、転移における役割

新信号分子Cas-L在癌症侵袭和转移中的作用

基本信息

批准号：
10152215
负责人：
森本幾夫
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152215/
关键词：
VLA CD29インテグリン分子 FAK Cas-L チロシンリン酸化癌転移癌増殖

项目摘要

我々はVLA/CD29インテグリン分子由来シグナル伝達機構において、癌細胞の転移・増殖に至る経路の岐点にある新しい伝達分子としてCas-Lを報告した。Cas-LがVLA/CD29刺激による癌細胞転移・増殖に不可欠な伝達分子であるという新しい視点から得られた知見は、癌の新しい治療法開発にも重要である。今回、我々はCas-Lのチロシンリン酸化機構を明らかにした。FAKは直接Cas-Lをチロシンリン酸化し、さらにCas-LのYXXPモチーフ及びYDYVHLのチロシン部位がFAKによりリン酸化されることが明らかになった。さらにCas-LのYXXPモチーフはチロシンリン酸化されたYDYVHL配列にリクルートされるSrc型チロシンキナーゼにより、リン酸化されることが明らかになった。Cas-Lはリンパ球に発現されていることから、次にCD3/TCR刺激によるCas-Lのリン酸化について検討した。CD3刺激により1分、5分後にCas-Lはチロシンリン酸化され、20分後には脱リン酸化された。しかし、FAKはリン酸化されなかった。VLA/CD29刺激ではCas-L、FAKともリン酸化されるが、kinetisは異なり、CD3刺激と異なりVLA/CD29刺激では5分位から始まり、20分経ってもCas-Lはリン酸化されていた。次に、FAKに結合するCas-LのSH3ドメインを欠いた変異体Cas-L△SH3を用いてCas-Lのリン酸化を検討した。この結果よりCas-L△SH3はCD3刺激によりリン酸化されたがCD29/VLA刺激ではリン酸化されなかった。この様にCD3刺激によるCas-Lチロシンリン酸化はVLA/CD29依存性Cas-Lのチロシンリン酸化とは異なるメカニズムで起こることが明らかとなった。

We report on VLA/CD29, molecular origin, molecular mechanism, migration, proliferation and differentiation of cancer cells. Cas-L and VLA/CD29 stimulate cancer cell migration and proliferation, and are important for the development of new therapies for cancer. Now, I'm back to Cas-L. FAK is directly connected to Cas-L, YXXP and YDYVHL, and FAK is directly connected to Cas-L. The YXXP of Cas-L is a new type of acid. Cas-L is the first to be detected by CD3/TCR stimulation. CD3 stimulation: 1 min, 5 min later, Cas-L stimulation: 20 min later, Cas-L stimulation: 1 min later, Cas-L stimulation: 20 min later, Cas-L stimulation: 20 min later, Cas-L stimulation: 1 min later, Cas-L stimulation: 20 min later. FAK is not an acid. VLA/CD29 stimulation is opposite to Cas-L, FAK, Kinetis, CD3 stimulation is opposite to VLA/CD29 stimulation is opposite to Cas-L, FAK, Kinetis, CD3 stimulation is opposite to VLA/CD29 stimulation is opposite to Cas-L, 20 minutes is opposite to Cas-L. In addition, FAK is used to combine Cas-L with SH3 and to discuss the acidification of Cas-L with SH3. The results showed that Cas-L△SH3 was stimulated by CD3, and CD29/VLA was stimulated by CD3. CD3 stimulation is dependent on VLA/CD29, Cas-L stimulation is dependent on VLA/CD29, Cas-L stimulation is dependent on VLA/CD29, Cas-L stimulation is dependent on VLA/CD29.