β1インテグリンとその会合分子(CD9,CD82)の癌増殖、浸潤、転移での役割

β1整合素及其相关分子（CD9、CD82）在癌症生长、侵袭和转移中的作用

• 批准号: 13216021
• 负责人: 森本 幾夫
• 金额: $ 22.4万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13216021/
• 关键词: Cas-L; β1インテグリン; HTLV-I; ドッキング蛋白; tax; NF-κB; チロシンリン酸化; TGF-β; ATL; HTLV-1; ドックキング蛋白; Tax; シグナル分子; 関節リウマチ; taxトランスジェニックマウス; Fyn; lck; HEF-1; MICAL(a Molecule Interacting Cas-L); ビメンチン; 中間フィラメント; 細胞骨格

接着分子であるとともにシグナル伝達分子でもあるβ1インテグリンは、癌の浸潤・転移及びに重要な生物学的作用を発揮する。我々がHTLV-I (human T-lymphotropic virus type I)感染T株(Hut78)よりクローニングしたCas-L (Crk-associated substrate lymphocyte type)は、インリンの架橋により強くチロシンリン酸化される細胞内ドッキング蛋白質である。本研究では、テグリンを介するシグナル伝達系の標的分子としてのCas-Lについて解析を行った。まず、Cas-Lによるシグナル伝達機構とその生物学的意義をさらに解析するため、yeast Two-Hybrid法を用いてHTLV-I感染T細胞株のcDNAライブラリーからCas-Lと結合する可能性のある種々のクローンを単離した。その結果、Cas-Lは、細胞の癌化、癌転移に関与するTGF-βシグナルの阻害蛋白であるSmad6,7に結合すること、Smad6,7のTGF-βシグナル阻害作用を抑制することを明らかにした。また、Cas-LはNF-κB経路を活性化するHTLV-I p40taxに結合し、taxによるNF-κB活性化を抑制することが判明した。さらに、Cas-LとTGF-β・NF-κB両経路との相互作用を検討し、Cas-LがNF-κB経路に必須であるIKK複合体のα,γサブユニットと内因性に結合すること、また、TGF-βreceptorのユビキチン化を行うSmurf-1,2とも結合することを見出した。これらのことからCas-Lは癌細胞増殖・生存・転移等に重要な生物学的意義をもつNF-κB系TGF-β系の双方ともと相互作用する可能性、引いては癌細胞の制御に向けてのひとつの標的分子である可能性が示唆される。

Then there are molecular markers, such as β 1, tumor infiltration, and important biological functions. We infected HTLV-I (human T-lymphotropic virus type I) with T strain (Hut78), infected with Cas-L (Crk-associated substrate lymphocyte type), and incubated with Cas-L (Crk-associated substrate lymphocyte type). The purpose of this study is to introduce the molecular structure of the family of drugs in this study. The molecular structure of the system is called Cas-L. The meaning of biology was analyzed by the organ of Cas-L and HTLV-I. The cell line of T cell was infected by HTLV-I. The cell line of T cell was infected by DNA. The cell line of T cell was infected by cDNA. The Cas-L was combined with the possibility of isolation. The results, Cas-L, cellular carcinogenesis, tumor metastasis, tumor metastasis and TGF- β protein Smad6,7 were combined with the combination of TGF- β protein and Smad6,7 β protein. The activation of Cas-L NF- κ B pathway, the combination of HTLV-I p40tax pathway, the activation of tax κ B pathway, the inhibition of Kappa B pathway, the activation of Kappa B pathway and the activation of Kappa B pathway. Transcription, Cas-L TGF- β ·NF-κ B pathway interaction pathway, Cas-L NF- κ B pathway must amplify IKK complex alpha, and γ-receptor pathway induces IKK complex alpha. The combination of gene, receptor, and TGF- β-receptor cassette is performed by combining Smurf-1,2 with DNA binding assay. The significance of biology, such as Cas-L, cell colonization, survival, migration, and so on, indicates the possibility of interaction between the two sides of the NF--β system, and the possibility of molecular regulation of cancer cells.

项目成果

CD26 up-regulates expression of CD86 on antigen-presenting cells by means of caveolin-1

• DOI: 10.1073/pnas.0405266101
• 发表时间: 2004-09-28
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ohnuma, K;Yamochi, T;Morimoto, C
• 通讯作者: Morimoto, C

Ohnuma K: "Soluble CD26/dipeptidyl peptidase IV induces T cell proliferation through CD86 up-regulation on APCs"J Immunol.. 167. 6745-6755 (2001)

Ohnuma K：“可溶性 CD26/二肽基肽酶 IV 通过上调 APC 上的 CD86 诱导 T 细胞增殖”J 免疫学杂志 167. 6745-6755 (2001)

Suzuki T: "MICAL, a novel CasL interacting molecule, associates with vimentin"J. Biol. Chem.. 277. 14933-14941 (2002)

Suzuki T：“MICAL，一种新型 CasL 相互作用分子，与波形蛋白结合”J.

Ishii T: "CD26-mediated signaling for T cell activation occurs in lipid rafts through its association with CD45RO"Proc Natl Acad Sci USA. 98. 12138-12143 (2001)

Ishii T：“CD26 介导的 T 细胞激活信号通过其与 CD45RO 的关联发生在脂筏中”Proc Natl Acad Sci USA。

Aytac U: "Expression of CD26 and its associated dipeptidyl peptidase IV enzyme activity enhances sensitivity to doxorubicin-induced cell cycle arrest at the G(2)/M checkpoint"Cancer Res. 61. 7204-7210 (2001)

Aytac U：“CD26 的表达及其相关的二肽基肽酶 IV 酶活性增强了对阿霉素诱导的 G(2)/M 检查点细胞周期停滞的敏感性”Cancer Res。