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CD26分子とHIV tatの相互作用による抗HIV療法の確立

通过CD26分子与HIV tat相互作用建立抗HIV疗法

基本信息

批准号：
12877078
负责人：
森本幾夫
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

CD26分子はHIV tat蛋白やADAと結合するが、本研究を通じて我々はCD26分子のT細胞機能に本質的な役割を果たすと思われるCD26の結合蛋白として、マンノース6リン酸/インスリン様増殖因子II受容体(M6P/IGFIIR)及びCD45フォスファターゼを同定したので、この研究についての報告を行う。CD26分子はT細胞が活性化されることでM6P化され、その結果CD26はM6P/IGFIIRと相互作用を行い、T細胞上のCD26分子は細胞内にインターナリゼーションを生じて種々のシグナル蛋白と相互作用し、CD26由来共刺激を生じることが強く示唆された。特にM6Pを加えることで、CD26のインターナリゼーション及びCD26由来共刺激が抑制されることからも上記の結論は支持される。さらにT細胞上のCD26はクロスリンクされることによりラフト分画に局在し、またCD26のクロスリンクにより、CD45分子もラフト分画に局在した。可溶性CD26分子とGST-CD45融合蛋白を作製して、CD26とCD45との相互作用を検討したところ、CD26がCD45の細胞質部分に直接結合することも明らかにした。このようにCD26のクロスリンクにより、CD26がラフト分画に集合し、T細胞受容体シグナル分子のLck、ZAP-70やTCR Zeta鎖とCD45分子との共局在を容易にし、その際いろいろなシグナル分子のチロシンリン酸化を亢進させ、T細胞からのIL-2産生や細胞遊走等を生じさせることが本研究により強く示唆された。

CD26 molecular HIV tat protein ADA binding assay, this study is based on the ability of our CD26 molecular T cell machine to analyze the results of this study. CD26 binding protein binding protein, II receptor (M6P/IGFIIR) and CD45 protein are used to study the homology of the target protein and the report. The activation of CD26 molecules, the activation of M6P, the results of CD26-M6P/IGFIIR interaction, the intracellular activation of CD26 in T-cells, the activation of protein-protein interaction, and the costimulatory potency of CD26. Special M6P, CD26, CD26, and CD26 costimulates the growth inhibition, suppression, and antitumor activity. On the cell of the CD26 molecule T, there are several parts of the picture in the cell, such as the CD45 molecule, the CD45 molecule, and the CD45 molecule. The soluble CD26 molecule "GST-CD45 fusion protein" acts as the target protein, the CD26 molecule CD45 protein interacts with each other, and the part of the CD26 molecule CD45 fusion protein is directly combined with the target protein. There is no difference between the two groups: CD26, CD26, T-cell capacitors, Lck, ZAP-70, TCR Zeta, CD45 molecules, and so on. T cells, IL-2, IL-2 and IL-2.