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β1インテグリン及び下流ドッキング蛋白Cas-Lのがん浸潤、転移での役割

β1整合素及下游对接蛋白Cas-L在癌症侵袭和转移中的作用

基本信息

批准号：
17014028
负责人：
森本幾夫
金额：
$ 3.78万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014028/
关键词：
β1インテグリン Cas-L ドッキング蛋白 TGF-β Smad6 Smad7 癌浸潤癌転移

项目摘要

接着分子であり、シグナル伝達分子でもあるβ1インテグリンは、癌の浸潤、転移に重要な生物学的機能を有する。本研究では、β1インテグリン分子及びインテグリンを介するシグナル伝達の標的分子として我々がクローニングしたCas-Lの癌浸潤、転移における細胞生物学的解析をすることを目的とした。Cas-L分子は細胞分裂、増殖、遊走、接着など広範囲な機能に関与する105kDのドッキング蛋白であり、β1インテグリン刺激のみならず、TCR刺激により、'チロシンリン酸化される。Yeast two-hybrid法を用いたスクリーニングの結果、Cas-Lは癌化、癌転移に関与するTGF-βの阻害蛋白Smad6及びSmad7と結合することが明らかになった。免疫沈降法により、Full lengthのCas-Lの1ドメインの欠除によりSmad6及びSmad7とのドッキング機能が消失することが明らかとなり、Cas-Lの自然構造がSmad6及びSmad7との会合に重要であることが示唆された。一方、Smad6及びSmad7のN末端及びC末端の欠除変異体は依然としてCas-Lとのドッキング能力を保持しており、Smad6及び7はCas-Lといくつかの結合モチーフを有することが示唆された。さらにCas-LとSmad6及び7のMH2ドメイン(MH1ドメインではない)との相互作用がTGF-β誘導シグナル経路の増強に関与した。最後にsiRNAオリゴを用いてCas-Lの発現を低下させることによりHuh-7細胞のTGF-β誘導細胞増殖の抑制に抵抗性を示し、また同時にSmad2及びSmad3のリン酸化を減少させた。これらの結果からCas-LはTGF-βの腫瘍不応性に重要な役割を果たしており、TGF-βシグナル経路に鍵となる調節分子であることが強く示唆された。

Then the molecules are involved in important biological functions such as cancer invasion and metastasis. The aim of this study is to analyze the cellular biology of cancer invasion and metastasis in the presence of β1-protein molecules and target molecules. Cas-L molecules are involved in cell division, proliferation, migration, and subsequent proliferation functions, including the production of 105kD protein, β1-protein, TCR, and TCR stimulants. Yeast two-hybrid method is used to analyze the results of Cas-L and TGF-β inhibitor protein Smad6 and Smad7 binding. The immune sedimentation method, the Full length of Cas-L's 1-point connection, the Smad6 and 7-point connection function, the natural structure of Cas-L, the Smad6 and 7-point connection, and the important connection function. The N-terminal and C-terminal deletion variants of Smad6 and Smad7 maintain the ability to combine Cas-L with Smad6 and Smad 7. The interaction between Cas-L and Smad6 and 7 is related to the enhancement of TGF-β-induced cycle. Finally, siRNA was used to inhibit the expression of Cas-L, which was shown to be resistant to TGF-β-induced cell proliferation in Huh-7 cells, and to reduce the expression of Smad2 and Smad3. The results show that Cas-L is an important regulator of TGF-β in tumor differentiation.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HTLV-I Tax induces and associates with Crk-associated substrate lymphocyte type (Cas-L).

HTLV-I Tax 诱导并与 Crk 相关底物淋巴细胞类型 (Cas-L) 相关。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Oncogene 24
影响因子：
0
作者：
Iwata S;Morimoto C;et al.
通讯作者：
et al.

Nedd9 Protein, a Cas-L Homologue, Is Upregulated After Transient Global Ischemia in Rats: Possible Involvement of Nedd9 in the Differentiation of Neurons After Ischemia

DOI：
10.1161/01.str.0000185672.10390.30
发表时间：
2005-11
期刊：
Stroke
影响因子：
8.3
作者：
Takahiro Sasaki;S. Iwata;H. Okano;Y. Urasaki;Junichi Hamada;Hirotoshi Tanaka;N. Dang;H. Okano;C. Morimoto
通讯作者：
Takahiro Sasaki;S. Iwata;H. Okano;Y. Urasaki;Junichi Hamada;Hirotoshi Tanaka;N. Dang;H. Okano;C. Morimoto

Roxithromycin specifically inhibits development of collagen induced arthritis and production of proinflammatory cytokines by human T cells and macrophages.

罗红霉素特异性抑制胶原诱导的关节炎的发展以及人类 T 细胞和巨噬细胞产生促炎细胞因子。