イノシトールリン脂質3キナーゼの分子多様性とそれらの活性化機構

肌醇磷脂3-激酶的分子多样性及其激活机制

• 批准号: 10152213
• 负责人: 堅田 利明
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152213/
• 关键词: イノシトールリン脂質3キナーゼ; G蛋白質; βγサブユニット; チロシンキナーゼ; 細胞膜受容体

本研究では、チロシンキナーゼ型とG蛋白質共役型という2種の受容体刺激によって相乗的に活性化されるイノシトールリン脂質3-キナーゼ(PI3K)について解析し、以下の知見を得た。1、チロシンリン酸化を引き起こすインスリンとG_i-共役型受容体のアゴニストである化学走化性因子fMLPの両者で好中球細胞を刺激すると、相乗的なPI3Kの活性化が観察された。2、こうした2種の異なる受容体刺激によるPI3Kの相乗的な活性化は、脂肪細胞におけるインスリンとアデノシン受容体刺激、リンパ球細胞におけるFcγとfMLP受容体刺激などでも観察され、それぞれ糖取り込みの促進、活性酸素産生という細胞応答と密接に関連した。3、インスリンとfMLP受容体を安定に発現した培養細胞株の解析から、PI3Kの相乗的活性化はAkt/PKBプロテインキナーゼとS6キナーゼの活性化及びアクチン線維の再形成による膜ラッフリングの増大とよい相関を示した。4、チロシンリン酸化ペプチドとG-βγによって相乗的に活性化されるPI3Kとして、110-kDaβ-触媒/85-kDa調節サブユニット2量体を同定した。5、リンパ球細胞において、Fcγ受容体刺激でチロシンリン酸化されるPI3Kのアダプター蛋白質として、癌遺伝子産物p120^<c-cbl>と100-kDa蛋白質を見出した。100-kDa蛋白質は、G蛋白質共役型受容体刺激によりそのセリン/スレオニン残基がリン酸化されるというユニークな挙動を示した。6、構成的に活性化型の110-kDaβ-型 PI3Kと相互作用する分子を酵母のtwo-hybrid系を用いて検索した結果、低分子量GTPaseファミリーのRab5が見出された。

This study で は, チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ type と G protein is service type と い う under let body two の に よ っ て in 乗 に activeness さ れ る イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid 3 - キ ナ ー ゼ (PI3K) に つ い て parsing し, see the following の know を た. 1, チ ロ シ ン リ ン acidification を lead き up こ す イ ン ス リ ン と G_i - a total service by let body の ア ゴ ニ ス ト で あ る chemical go elasticity factor fMLP の で the struck a better ball cell を stimulus す る と, phase 乗 な PI3K の activeness が 観 examine さ れ た. 2, こ う し た two の different な る under let body に よ る PI3K の phase 乗 な activity は, fat cells に お け る イ ン ス リ ン と ア デ ノ シ ン let body stimulation, リ ン パ ball cell に お け る Fc gamma と fMLP under let body な ど で も 観 examine さ れ, そ れ ぞ れ sugar take り 込 み の promote, active acid to produce と い う cells 応 answer と contact Youdaoplaceholder0 is related to た. 3, イ ン ス リ ン と fMLP を stability by let body に 発 now し た culture cell lines の parsing か ら, the activity of PI3K の phase 乗 は Akt/PKB プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ と S6 キ ナ ー ゼ の activeness and び ア ク チ ン line d の reformulation に よ る membrane ラ ッ フ リ ン グ の raised large と よ い phase masato を shown し た. 4, チ ロ シ ン リ ン acidification ペ プ チ ド と G - beta gamma に よ っ て in 乗 に activeness さ れ る PI3K と し て, 110 - kDa beta catalyst / 85 - kDa adjust サ ブ ユ ニ ッ ト 2 with fixed quantity body を し た. 5, リ ン パ ball cell に お い て under let body, Fc gamma で チ ロ シ ン リ ン acidification さ れ る PI3K の ア ダ プ タ ー protein と し て, cancer but the latter's 伝 p120 ^ < c - CBL > と out 100 - kDa protein を し た. 100 - kDa protein は under let body type, G protein service に よ り そ の セ リ ン / ス レ オ ニ ン residues が リ ン acidification さ れ る と い う ユ ニ ー ク な 挙 dynamic を shown し た. Type, consisting of 6 に activeness の 110 - kDa beta PI3K と interaction す る molecular の を yeast two hybrid system - を with い て 検 cable し た results, low molecular weight GTPase フ ァ ミ リ ー の Rab5 が shows さ れ た.

项目成果

T.Sasaki,et al.: "Activation of c-Jun N-terminal kinase(JNK)by lysophosphatidic acid in Swiss 3T3 fibroblasts." J.Biochem.124. 934-939 (1998)

T.Sasaki 等人：“瑞士 3T3 成纤维细胞中溶血磷脂酸激活 c-Jun N 末端激酶 (JNK)”。

堅田 利明: "細胞機能と代謝マップII.細胞の動的機能(日本生化学会編)" 東京化学同人, 292 (1998)

片田俊明：“细胞功能和代谢图II.细胞的动态功能（日本生化学会编）”东京化学同人，292（1998）

T.Katada,et al.: "Synergistic activation of a family of phosphoinositide 3-kinase via G-protein coupled and tyrosine kinase-related receptors." Chemistry and Physics of Lipids. (印刷中) (1999)

T. Katada 等人：“通过 G 蛋白偶联和酪氨酸激酶相关受体协同激活磷酸肌醇 3-激酶家族”（脂质化学和物理学）（1999 年）。