白血病進展に関与する異常FLT3分子の標的分子群の解析

异常FLT3分子参与白血病进展的靶分子分析

• 批准号: 10153221
• 负责人: 直江 知樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153221/
• 关键词: FLT3; tandem duplication; チロシンキナーゼ; 白血病

急性骨髄性白血病の約20%に認められるレセプター型チロシンキナーゼに属するFLT3遺伝子の部分的なtandem duplication(FLT3/ITD)は、臨床的に、初診時末梢白血病細胞数と強い相関関係を有し、独立した新たな予後不良因子であることが明らかとなり、この遺伝子異常が白血病細胞の増殖機構に深く関与していることを強く示唆している。その生物学的意義を明らかにすべく、正常及び数種類の異常FLT3cDNA全長を組み込んだ発現ベクターを作製し、COs7、Ba/F3、FDC/P1、32D細胞などに導入し、細胞増殖能、分化能及びFLT3分子ならびに、シグナル伝達機構の解明を進めてきた。その結果、異常FLT3導入細胞においては、サイトカイン非依存性の自立性増殖、マウスへの可移植性、分化誘導剤による細胞分化の抑制、FLT3分子の恒常的活性化と二量体の形成、SHC、CBL、PI3K、PLCγなどのアダプター蛋白のチロシンリン酸化、MAPK及びSTAT5の恒常的活性化が認められることを見出した。

About 20% of patients with acute osteoblastic leukemia are recognized as having FLT3 gene duplication(FLT3/ITD), which is related to clinical and peripheral leukemia cell counts at initial diagnosis. The biological significance of the FLT3 cDNA sequence is discussed in detail. The FLT 3 cDNA sequence is composed of normal and abnormal FLT 3 cDNA sequences. The FLT 3 cDNA sequence is expressed in COS7, Ba/F3, FDC/P1, 32D cells. The FLT3 cDNA sequence is introduced into cells. The FLT3 cDNA sequence is expressed in cells. The FLT3 cDNA sequence is expressed in cells. The results showed that abnormal FLT3-introduced cells were transformed into cells, independent proliferation, transplantability, inhibition of cell differentiation, constant activation of FLT3 molecules and formation of dimers, and constant activation of SHC, CBL, PI3K, PLCγ, MAPK, and STAT5.

项目成果

Kiyoi H.: "Prognostic implication of FLT3 and N-RAS gene mutations in acute myeloid leukemia." Blood. 93. in press (1999)

Kiyoi H.：“FLT3 和 N-RAS 基因突变对急性髓系白血病的预后影响。”

Nakano Y.: "Molecular evolution of acute myeloid leukaemia in relapse:unstable N-ras and FLT3 genes compared with p53 gene." Br J Haemat. 102. in press (1999)

Nakano Y.：“急性髓系白血病复发时的分子进化：与 p53 基因相比，N-ras 和 FLT3 基因不稳定。”