遺伝子マーカーを指標にした微量残存腫瘍の高感度検出と治療効果の新評価法

高灵敏检测微量残留肿瘤及以遗传标记为指标的治疗疗效评价新方法

• 批准号: 04152057
• 负责人: 直江 知樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152057/
• 关键词: 微量残存腫瘍; 遺伝子マーカー; 免疫グログリン; 超可変部遺伝子; 急性リンパ性白血病; 急性前骨髄球性白血病; PCR; 治療効果

[目的]形態学的方法では検出不可能な完全寛解期の微量残存腫瘍細胞を、分子生物学的に検出し、完全寛解後の地固め、強化療法の治療効果の検討や予後との関連を解析する。[成果]1。免疫グロブリン超可変部領域CDR3に相当するDNAを、B細胞系急性リンパ性白血病(ALL)の分子マーカーとし、4例について、残存白血病の同定、定量を行った。また、急性前骨髄球性白血病(APL)に認められるPML-RARキメラ遺伝子をAPLのマーカーとして、14例についてプロスペクティブスタディを行った。2。残存腫瘍の検出感度は、各々10^<-6>、10^<-5>であった。寛解導入療法後は、2-log程度の白血病細胞の減少にしかすぎないが、地固め療法により、残存腫瘍の減少が観察された。ALL自己移植例で、CD10抗体によるパージングにより、移植残存腫瘍の減少が確認された。3。残存腫瘍が検出限界以下となるのは、化学療法開始後4カ月ないし1年以上と、症例によりさまざまであった。APLで4カ月目に残存腫瘍が検出不能となった6例では、全例1年以上寛解を持続しているが、検出された3症例ではすべて1年以内に再発した。[所見]1。白血病特異遺伝子マーカー用い、微量残存腫瘍の検出、半定量が可能であり、これまで臨床成績以外に科学的評価法のなかった地固め、強化療法の有効性を確認できた。2。APLのプロスペクティブスタディの結果、残存腫瘍の減少と予後には相関が認められた。3。ALL再発時、CDR3シークエンスの変化する場合があり、再発予知には限界があると考えられた。

[Objective] Morphological methods were used to detect residual tumor cells during complete remission, molecular biological methods were used to detect residual tumor cells after complete remission, and the effects of intensive therapy were discussed. [Results]1. DNA analysis of CDR3 in the immune response domain, molecular identification of B-cell acute leukemia (ALL), identification and quantification of 4 cases of residual leukemia In 14 cases of acute promyelocytic leukemia (APL), PML-RAR was identified. 2。The residual swelling is detected by the sensitivity, each of which is 10^<-6>, 10^<-5>. A 2-log reduction in leukemia cells was observed after chemotherapy, and a reduction in residual tumors was observed after chemotherapy. CD10 antibody was used to reduce the number of residual tumors in ALL patients. 3。4 months or more after the start of chemotherapy, and more than 1 year after the start of chemotherapy APL was found in 6 cases and remained undetected for more than 1 year. [See]1. Leukemia-specific gene detection, semi-quantitative detection of residual tumors, scientific evaluation of clinical results, and confirmation of the effectiveness of intensive therapy 2。The results of APL's selection process, the reduction of residual tumors, and the subsequent correlation 3。All re-development, CDR3, change, re-development, change, change

项目成果

H.Kiyoi: "Disappearance of mininal residual lymphoblatic leukemia cells 6 months after allogeneic bone merrow transplantation without GVHD." Bone Marrow Transpl. 8. 59-62 (1991)

H.Kiyoi：“无 GVHD 的同种异体骨髓移植后 6 个月，微小残留淋巴细胞白血病细胞消失。”

Hitoshi Kiyoi: "Characterization of the immunoglobul in heavv chain complementarity determining region (CDR)-III sequences from human B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells." J Clin Invest. 89. 739-746 (1992)

Hitoshi Kiyoi：“人 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病细胞的重链互补决定区 (CDR)-III 序列中免疫球的表征。”