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治療関連二次性白血病の発症にかかわる染色体転座機構の研究

染色体易位参与治疗相关继发性白血病发生发展的机制研究

基本信息

批准号：
07274229
负责人：
直江知樹
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274229/
关键词：
治療関連二次性白血病急性前骨髄球性白血病染色体転座

项目摘要

治療関連二次性白血病の発症メカニズムを研究する目的で、治療関連二次性急性前骨髄球性白血病(T-sAPL)での染色体転座t(15;17)におけるPMLおよびRARA遺伝子切断点を解析し、de novo急性前骨髄球性白血病(APL)での切断点と比較した。エポシド(VP-16)による化学療法後に発症した二次性APL4例では、RARA遺伝子切断はいずれもイントロン2(10kb)のうちの上流側1kb以内に集中していた。一方、de novo APL120例ではRARA遺伝子切断は広くイントロン2に分散していたが、問題の部位での転座は3例(2.5%)と稀であった。PML遺伝子切断にはこのようなde novoとは異なる集中は認められなかった。解析したde novo APL8例における半数以上の連結部位においてPML遺伝子とRARA遺伝子が1〜7塩基を共有していることから、再結合モデルとして、非特異的なDNA二重鎖切断に続いて突出した一本鎖DNAどうしのペアリングが起きてDNAの結合に進む課程が考えられた。一方、T-sAPLでの転座部位にも、今のところ特別な塩基モチーフは見い出されていない。DNAあるいはクロマチンの高次構造と薬剤(VP10)との相互作用が転座に関与するのではないかと考えられた。いずれにせよ、これらの結果はT-sAPLの発症メカニズムはde novo APLのそれとは異なることを示唆する。

Objective: To study the pathogenesis of treatment-related secondary acute pro-osteoblastic leukemia (T-sAPL). To analyze and compare the PML and RARA gene cutoff points at chromosome locus t(15;17) in T-sAPL. 4 cases of secondary APL after chemotherapy, RARA gene cleavage, and concentration within 1kb of the upstream side of the virus One side, de novo APL120 cases, RARA gene cut off, 2 cases, scattered, problem location, 3 cases (2.5%), rare and. P. S., P. S. More than half of the linkage sites in 8 cases of novo APL were analyzed. The PML gene and RARA gene were shared between 1 and 7 bases. The recombination was performed. The non-specific DNA double lock was cut. A square, T-sAPL, the seat of the body, the present, the special base, the middle, the middle, The interaction between the higher order structure of DNA and VP10 is closely related to the structure of DNA. The results of this study are as follows: T-sAPL syndrome, novo APL syndrome and novo APL syndrome.