マルチパラメーターによる微量残存白血病の同定とその臨床意義の検討

多参数鉴定微量残留白血病及其临床意义

• 批准号: 06671085
• 负责人: 直江 知樹
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671085/
• 关键词: 残存腫瘍; 急性リンパ性白血病; 急性前骨髄球性白血病

本研究ではこれまて進めてきたpreB-急性リンパ性白血病(ALL)細胞における免疫グロブリン超可変部領域の多様性を利用した残存白血病(MRD)の同定を引き続き行うとともに、急性前骨髄球性白血病(APL)におけるPML-RARAキメラ転写物の検出によるMRDの検出も行い、それぞれの臨床的意義について検討した。また後者においては、mRNAを検体とした場合と、DNAを検体としたゲノムPCR法の両者に於ける特異性、感度もあわせて検討した。まず7例のALL症例において、腫瘍特異的CDR3シークエンスに基づき、腫瘍特異的プライマーまたはプローブを合成し、MRDの推移を、寛解導入療法後、地固め療法後、自己骨髄移植後の検体を用い半定量を行った(観察期間1〜4年)。いづれの症例でも、寛解導入療法直後の寛解時では、高々21og程度の殺細胞効果にとどまるが、その後の地固め療法によりMRD量は減少し、地固め療法の有用性を支持した。一方、自己骨髄移植におけるexvivo purgingでは1-21ogの減少に留まった。7例中4例にその後再発を認めたが、いづれの症例でも再発の2-7カ月前のMRD検索では陰性であった。このことは、ALLにおけるMRD検索は治療効果を反映するが、再発の予知は困難であることを意味する。一方、APLにおけるRT-PCRによるAPL残存腫瘍の検出感度は10^<-5>であった。未治療例15例、再発・難治例12例について、残存腫瘍の検出を行った(観察期間8〜37カ月)。未治療例では寛解導入後も10^<-3>レベル以上の残存腫瘍が残るが、地固め・強化療法中にRT-PCRは陰性化し、治療終了時には15例中12例で陰性化した。しかし再発・難治例12例では9例が陽性のままであった。予後との関係をみると、治療終了時に陽性であった14例では全例寛解を維持しているが、陽性であった13例中10例は再発した。またゲノムPCRの方が検体の安定性は勝るが、特性・感度ともmRNAを検体としたRT-PCRの方が優れていた。APLではMRDと予後とが相関し、ALLの場合と異なる結果となったことは、各々の細胞特性によるものであろう。

This study aims to explore the clinical significance of PML-RARA in acute pro-leukemia (APL) and explore the role of PML-RARA in the detection of MRD in the development of acute pro-leukemia (ALL). The latter is the case with mRNA, DNA and PCR. 7 ALL cases were semi-quantitatively evaluated for CDR3, CD3, CD4, CD5, CD6, CD8, CD9, CD10, CD10, CD11, CD12, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD19, CD19, In addition, the amount of MRD decreased and the usefulness of ground stabilization therapy was supported by the increase in the amount of cytocidal effect and the decrease in the amount of MRD after ground stabilization therapy One side, own bone transplantation, exvivo purging, 1-21og and reduction. 4 out of 7 cases were found to be negative in MRD detection before 2-7 months. MRD is the most effective way to improve the quality of life. APL RT-PCR detection sensitivity is 10%<-5>. 15 cases were untreated, 12 cases relapsed and 12 cases were refractory. In untreated cases, RT-PCR was negative in 10 cases after treatment<-3>, and in 12 of 15 cases after treatment. 12 cases were refractory and 9 cases were positive. 14 cases were positive and 13 cases were negative. The stability of RT-PCR and the sensitivity of RT-PCR are excellent. APL MRD

项目成果

Ryuzo Ohno: "A double blind controlled study on G-CSF started two days before induction chemotherapy in refractory acute myeloid leukemia" Blood. 83. 2086-2096 (1994)

Ryuzo Ohno：“一项关于 G-CSF 的双盲对照研究在难治性急性髓系白血病诱导化疗前两天开始”血液。

Hitoshi Kiyoi: "Continuing immunoglobulin heavy chain gene rearrangement in chronic myeloid leukemia recurrent B-lymphoid blast crisis after bone marrow transplantation" Leukemia. (in press). (1995)

Hitoshi Kiyoi：“慢性粒细胞白血病骨髓移植后复发性 B 淋巴母细胞危象中的持续免疫球蛋白重链基因重排”白血病。

Hitoshi Kiyoi: "Characterization of immunoglobulin heavy chain gene rearrangements in chronic myeloid leukemia with recurrent B-lymphoid blast crisis following bone marrow transplantation" Internal Medicine. 33. 786-789 (1994)

Hitoshi Kiyoi：“骨髓移植后伴有复发性 B 淋巴母细胞危象的慢性粒细胞白血病免疫球蛋白重链基因重排的特征”内科。

Hitoshi Yoshida: "Analysis of the joining sequences of the t(15;17)transplantation in human acute promyelocytic leukemia:Sequence non-specific recombination between the PML and RARA genes within identical short streches" Genes,chromosomes&Cancer. 12. 37-4

Hitoshi Yoshida：“人急性早幼粒细胞白血病 t(15;17) 移植的连接序列分析：相同短序列内 PML 和 RARA 基因之间的序列非特异性重组” 基因、染色体

Hisashi Fukutani: "Prognostic Significance of the RT-PCR assay of PML-RARA transcripts in Acute Promylelocytic Leukemia" Leukemia. (in press). (1995)

Hisashi Fukutani：“急性早幼粒细胞白血病中 PML-RARA 转录物的 RT-PCR 测定的预后意义”。