B細胞抗原レセプター結合分子α4分子の蛋白フォスファターゼ制御シグナル経路の解析

B细胞抗原受体结合分子α4分子蛋白磷酸酶调节信号通路分析

• 批准号: 10153254
• 负责人: 阪口 薫雄
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153254/
• 关键词: B細胞レセプター; タンパク質脱リン酸化; ラバマイシン; 細胞増殖; 脳神経; 免疫抑制剤; 抗体産生; 液性免疫

B細胞抗原レセプターシグナル伝達分子(Igbp1/α4)が蛋白脱リン酸化酵素proteinphosphatase2A(PP2A)に直接結合して、その酵素活性を制御している分子である。Igbpl/α4の解析を行ない、以下のことを明らかにした。(1) alpha4は細胞の維持、増殖において蛋白質合成系を制御するラパマイシン感受性シグナルを伝達する。(2) 蛋白質脱リン酸化酵素protein serine/threonine phosphatase2Aの触媒サブユニットと特異的に結合する。(3) その結合によって脱リン酸化酵素の活性を制御する。(4) Igbp1(α4)分子のゲノム遺伝子解析を行ない、さらにIgbp1(α4)に関連した分子が存在することを見いだした。この分子は脳神経系細胞での選択的な発現が見られることからα4-bと名付けた。α4-bはほぼ同じサイズの分子として細胞質内に発現し、その発現はIgbp1(α4)とはまったく異なり、神経細胞であるPC12,において選択的であり、選択的プロモーター領域で制御されていることをしめした。神経細胞は元来、蛋白質脱リン酸化酵素の発現が高く、PP2Acも脳神経細胞でフォスファターゼ結合蛋白ファミリーであることがわかった。このIgbp1(α4)分子がB細胞抗原レセプターから細胞内、核内で蛋白質の脱リン酸化を促すPP2Aの制御に及ぶ一連のシグナル伝達経路を明らかにする鍵となる機能分子であることが明らかになった。

B cell antigen receptor molecules (Igbp1/α4) and protein deacidifying enzyme protein phosphatase 2A(PP2A) bind directly to each other and control the activity of these enzymes. The analysis of Igbpl/α4 will be carried out, and the following questions will be made clear. (1)Alpha4 is the cell maintenance, propagation, protein synthesis system control, sensitivity, and expression. (2)Protein Serine/Threonine Phosphatase2A Catalysts for Specific Binding (3)The enzyme activity of the enzyme is controlled by the binding enzyme. (4)Igbp1 (α4) molecule needs to be analyzed, and now Igbp1 (α4) related molecules exist. The molecular expression of α4-b in the cell line of the nervous system was observed.α4-b is the same molecule as Igbp1 (α4) and is found in the cytoplasm, but it is also found in Igbp1 (α4) and is found in neurons. PC12 is the most important molecule in the selection process and the most important molecule in the selection process. The expression of protein deacidifying enzymes in neurons is high, PP2Ac is high, and the expression of protein binding enzymes in neurons is high. The Igbp1 (α4) molecule serves as a functional molecule for B cell antigen regulation, intracellular and nuclear protein deacidification, and promotes PP2A regulation and control.

项目成果

M.Nanahoshi: "Regulation of protein phosphatase 2A catalytic activity by alpha4 protein and its yeast homolog Tap42." Biochem.Biophys.Res.Commu.251. 520-526 (1998)

M.Nanahoshi：“α4 蛋白及其酵母同源物 Tap42 对蛋白磷酸酶 2A 催化活性的调节。”

Y.Matsuo: "Monoclonal antibody NU-B1 reacts with novel antigen on human B-cells in mantle and marginal zones distinct from know CD molecules." Tissue Antigens. 52. 422-429 (1998)

Y.Matsuo：“单克隆抗体 NU-B1 与人类 B 细胞上的新抗原发生反应，该抗原位于地幔和边缘区域，与已知的 CD 分子不同。”

K.Maeda: "The gene structure and promoter analysis of mouse lymphocyte signal transduction molecule α4 that is involved in a rapamycin-sensitive pathway." Gene. 210. 287-295 (1998)

K.Maeda：“参与雷帕霉素敏感途径的小鼠淋巴细胞信号转导分子 α4 的基因结构和启动子分析。”210. 287-295 (1998)

S.Inui: "Introduction of human CD40 gene with immunoglobulin enhancer and promoter creats mice with a population of human CD40- ealy B lineage cells in the bone marrow." Transgenis. 5. 1-10 (1998)

S.Inui：“将人类 CD40 基因与免疫球蛋白增强子和启动子一起引入，可以在小鼠的骨髓中产生一群人类 CD40-ealy B 谱系细胞。”

S.Inui: "A lymphocyte signal transduction molecule alpha4 associates with the catalytic subunit of hosphatase 2A and acts as new target of rapamycin." BLOOD. 92. 539-546 (1998)

S.Inui：“淋巴细胞信号转导分子 α4 与磷酸酶 2A 的催化亚基结合，并充当雷帕霉素的新靶点。”