课题基金 / 基金详情

タンパク質脱リン酸化酵素選択的阻害剤としてのカリクリンＡ誘導体ライブラリーの構築

タンパク質脱リン酸化酵素選択的阻害剤としてのカリクリンＡ誘導体ライブラリーの構築
作为蛋白质去磷酸化酶选择性抑制剂的 Calyculin A 衍生物文库的构建
批准号：
13F03805
负责人：
阿部 郁朗
金额：
$1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03805/
关键词：
カリクリンＡ海綿ライブラリー阻害剤タンパク質脱リン酸化酵素カリクリンA

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
特異的かつ強力なタンパク質脱リン酸化酵素阻害剤であるカリクリンAの構造から、まず活性発現に必須な部分構造を抽出し、ライブラリー化の基盤となる合成目的分子を設定した。その構造には酵素阻害活性に重要なリン酸エステル基、1,3―ジオールを含み、さらにテトラエンに相当する疎水性部分構造を種々入れかえることで、ライブラリーの作製を目指した。疎水性側鎖の導入には官能基共存性の高いクリックケミストリーを利用するために、末端アルキンを合成目的分子に導入し、市販のアジド化合物との縮合を計画した。従来の方法では市販のD-グルタミン酸を出発原料に用いてラクトン環形成後、メタノリシス、位置選択的DIBAL還元、アリルインジウム試薬を用いた立体選択的プレニル化反応、オゾン酸化、不斉クロチル化を経て、13位に相当する水酸基の側鎖を含む誘導体の合成を行っている。この方法はスピロケタール環の合成にも展開可能なことから、より天然物に近い構造を目指した合成経路として立案した。しかし、この経路には位置選択的DIBAL還元等の収率の低い行程が含まれているため、簡便なライブラリー合成を目指すには、より短行程の合成経路が望ましい。そこで、出発原料を市販のパントラクトンに変更し、新たな合成経路を立案した。パントラクトンを出発原料とする新たな合成経路では工程数が従来の半分で済む事から、より簡便なライブラリー合成が期待できる。さらに新たな合成経路の確立を目指して各種条件を検討した。
英文摘要
特異的かつ強力なタンパク質脱リン酸化酵素阻害剤であるカリクリンAの構造から、まず活性発現に必須な部分構造を抽出し、ライブラリー化の基盤となる合成目的分子を設定した。その構造には酵素阻害活性に重要なリン酸エステル基、1,3―ジオールを含み、さらにテトラエンに相当する疎水性部分構造を種々入れかえることで、ライブラリーの作製を目指した。疎水性側鎖の導入には官能基共存性の高いクリックケミストリーを利用するために、末端アルキンを合成目的分子に導入し、市販のアジド化合物との縮合を計画した。従来の方法では市販のD-グルタミン酸を出発原料に用いてラクトン環形成後、メタノリシス、位置選択的DIBAL還元、アリルインジウム試薬を用いた立体選択的プレニル化反応、オゾン酸化、不斉クロチル化を経て、13位に相当する水酸基の側鎖を含む誘導体の合成を行っている。この方法はスピロケタール環の合成にも展開可能なことから、より天然物に近い構造を目指した合成経路として立案した。しかし、この経路には位置選択的DIBAL還元等の収率の低い行程が含まれているため、簡便なライブラリー合成を目指すには、より短行程の合成経路が望ましい。そこで、出発原料を市販のパントラクトンに変更し、新たな合成経路を立案した。パントラクトンを出発原料とする新たな合成経路では工程数が従来の半分で済む事から、より簡便なライブラリー合成が期待できる。さらに新たな合成経路の確立を目指して各種条件を検討した。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室
东京大学药学研究生院天然产物化学系
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
薬用天然物生合成の鍵となる新奇酵素の構造機能相関と合成生物学
  • 批准号：
    24KF0032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の合成生物学に関する研究
  • 批准号：
    23KF0213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の複雑骨格構築を担う新奇生合成酵素を用いた革新的次世代型天然物創薬
  • 批准号：
    23H00393
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.37万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
薬用天然物の新奇生合成マシナリーの探索と精密機能解析に関する研究
  • 批准号：
    22KF0121
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    阿部 郁朗
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
海外基金