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リンパ細胞のＲＮＡ輸送からタンパク質翻訳に至る選択的調節機構の解析

淋巴细胞中从RNA转运到蛋白质翻译的选择性调控机制分析

基本信息

批准号：
13F03407
负责人：
阪口薫雄
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03407/
关键词：
RNA輸送転写翻訳リンパ腫 RNA免疫沈降

项目摘要

Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) は、転写後の標的遺伝子産物のタンパク質発現量を制御している翻訳制御の一つである。eIF4Eは、ヒト悪性腫瘍の30%において発現増強していることが知られている。一方、GANPは哺乳類細胞においてRNA輸送に関与する分子で、eIF4Eと細胞質内で結合することを見出している。GANPもeIF4Eと同様に、臨床標本を用いた研究からホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病などさまざまな血液疾患において発現増強が認められている（Fujimura et al, Cancer Res. 2005; Kageshita et al, J. Dermatol. Sci, 2006）。B細胞特異的にGANPを高発現させたトランスジェニックマウスでは、ホジキン様のB-lineage悪性リンパ腫を発症した。さらに、GANP発現上昇が悪性黒色腫や胆管細胞癌と関連していることが報告されている。しかしながら、哺乳類細胞におけるGANPの機能とがん発症に関する分子機構については、まだ明らかではない。これまでの予備実験から、eIF4Eのリン酸化活性が、内在性GANPの発現抑制によって変動することを見出した。この知見は、発がん誘導と密接に関連していることを強く示唆し、本研究計画ではこの分子機構に焦点をあてて解明に取り組むことを目的とする。平成26年度は、ヒトB細胞におけるmRNA翻訳制御におけるGANPの関与について取り組み、GANPがmRNAの5’末端にm7Gキャップ構造を有するタンパク質群と相互作用することを確認することができた。また、標的mRNAについては、GANPがc-Myc mRNAと結合することからc-mycの翻訳活性化にキャップ構造結合要素eIF4EとGANPとの密接な関連性が示唆された。

Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) は、転WRITE 后の名的性伝子 Product のタンパクquality発现quantityをcontrol出入している译訳controlの一つである. eIF4E, 30% of the disease caused by eIF4E has become stronger and stronger. On the one hand, GANP is responsible for RNA transport in mammalian cells, and is responsible for binding molecules and eIF4E in the cytoplasm. GANP is the same as IF4E, clinical specimens are used for research and development, acute bone marrow leukemia, Chronic leukemia, chronic leukemia, blood disease, blood disease, increased strength, clear blood disease (Fujimura et al, Cancer Res. 2005; Kageshita et al, J. Dermatol. Sci, 2006). B cell-specific GANP 高発成させたトランスジェニックマウスでは、ホジキン様のB-lineage悪ンパを発 syndromeした. There is a report on the relationship between the occurrence and development of GANP, melanoma and cholangiocarcinoma.しかしながら, mammalian cell におけるGANP のfunction とがん発 syndrome に关する molecular mechanism については, まだ明らかではない.これまでのpreparationの験から, eIF4E のリン acidification activity が, intrinsic GANP の発now inhibit によって変动することを见出した.この知は、発がんinducing、close connection、relatedness、this study The focus of the project's molecular structure is the explanation of the structure and the purpose of the group. Heisei 26 year は、ヒトB cell におけるmRNA translation control におけるGANPの关 and についてtake り集团み、GANPがThe structure of the 5' end of the mRNA 7G キャップ has a するタンパク plasmid and an interaction することをconfirmation することができた.また、Target mRNAについては、GANPがc-Myc The mRNA and binding elements of c-myc translation activation structure and binding element eIF4E and GANP are closely linked to each other.