B細胞のシグナル伝達

B细胞信号转导

• 批准号: 06282238
• 负责人: 阪口 薫雄
• 金额: $ 18.05万
• 依托单位: Kumamoto University (1996)Tottori University (1994-1995)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282238/
• 关键词: ストレス; 細胞周期; リン酸化; 免疫抑制剤; ホスファターゼ; B細胞; シグナル伝達; 抗原レセプター; MB-1; アポトーシス; トレランス

B細胞抗原レセプターの分子Ig-α(MB-1)に結合する分子p52がB細胞活性化に伴って著しくリン酸化される。19-14抗体を用いて単離したcDNAクローン化α4には、典型的なシグナル伝達分子との相同性が無く、明らかなキナーゼドメインも存在しない。Ser/Thr,Tyrのリン酸化可能配列は多く、これらはin vitroのリン酸化試験でリン酸化された。またATP結合配列と、SH3結合部分様配列が認めれた。酵母菌の栄養刺激に必須なシグナル伝達分子(TAP42)がα4ホモローグであり、ラパマイシン経路に関わり細胞の生存、増殖、細胞周期回転に必須な分子であると考えられた。マウスα4をJurkatに遺伝子導入し、α4がリンパ細胞のサバイバルに関連するかどうかを調べたところラパマイシン感受性が解除された。マウスα4が酵母菌と同様なラパマイシン感受性経路に関わる分子であるかどうかを調べ、α4がphosphatase 2A(PP2A)と特異的に結合し、その結合はラパマイシン感受性であることを確認した。PP2Aは、cyclin B/P34^<odc2> protein kinase活性の制御に関与することが示唆されている。α4/PP2A関連シグナル伝達が細胞周期回転や細胞の維持に重要な機能を有していると予想された。またラパマイシン感受性とリンパ細胞の増殖、α4とphosphatase 2A(PP2A)との特性的結合に関する解析を行った結果、α4がリンパ細胞の増殖、細胞周期進行に密接に関連していることを見いだした。α4分子は酵母からヒトに至るストレス関連の分子群を構成している可能性が考えられた。このα4関連シグナル伝達経路の解析を進めることによって、細胞の生存維持の刺激伝達機構を明らかにするものと期待される。

The Ig- α (MB-1) molecule of B cell antigen conjugates with the activation of B cell antigen p52 B antigen and acidulates its acidulation. 19-14 Antibodies were isolated from cDNA and expressed in alpha 4 molecules. Typical antibodies were identical and non-specific, indicating that there were significant differences. Ser/Thr,Tyr acidizing may be matched with "multiple", "in vitro", "acidizing", "acidizing". The combination of ATP and column, and the combination of SH3 and other parts of the column are divided into two parts. Yeast cells must be stimulated by molecular markers (TAP42), alpha 4 molecules, cell pathways, cell survival, colonization, and cell cycle responses. The sensitivity is relieved by the introduction of alpha 4 Jurkat cells, and the release of susceptibility. Saccharomyces cerevisiae has the same molecular structure as alpha 4, alpha 4, phosphatase 2A (PP2A), alpha 4, and so on. PP2A, cyclin B

项目成果

Nomura,J.: "Anti-CD40 monoclonal antibody induces the proliferation of murine B cells as a B cell mitogen througn a distinct pathway from receptors for antigens or lipopolysaccharide" Immunology Letters. 45. 195-203 (1995)

Nomura, J.：“抗 CD40 单克隆抗体作为 B 细胞有丝分裂原，通过与抗原或脂多糖受体不同的途径诱导小鼠 B 细胞增殖”《免疫学快报》。

Nomura,J.: "Anti-CD40 monoclonal antibody induces the proliferation of murine B cells as a B cell mitogen through a distinct pathway from receptors for antigens or lipopolysaccharide." Immunology Letters. (in press).

Nomura, J.：“抗 CD40 单克隆抗体作为 B 细胞有丝分裂原，通过与抗原或脂多糖受体不同的途径诱导小鼠 B 细胞增殖。”

Igarashi,H.: "B cell Ag receptor mediates different types of signals in the protein kinase activity between immature B cell and mature B cell." Journal of Immunlogy. 153. 2381-2393 (1994)

Igarashi,H.：“B 细胞 Ag 受体在未成熟 B 细胞和成熟 B 细胞之间的蛋白激酶活性中介导不同类型的信号。”

Inui,S.: "Molecular cloning of a cDNA clone enoding a phosphoprotein component related to the immunoglobulin receptor-(IgR)-mediated signal transduction." Journal of Immunlogy. (in press).

Inui,S.：“编码与免疫球蛋白受体 (IgR) 介导的信号转导相关的磷蛋白成分的 cDNA 克隆的分子克隆。”

Kataoka,S.: "Establishment of a monoclonal antibody which co-stimulates the proliferation of B lymphocytes in vitro" Yonago Acta medica. 38. 159-167 (1995)

Kataoka,S.：“体外共刺激 B 淋巴细胞增殖的单克隆抗体的建立”米子医学学报。