DNAトポイソメラーゼI阻害活性を指標とする新規制がん薬の分子設計

以DNA拓扑异构酶I抑制活性为指标的新规抗癌药物的分子设计

• 批准号: 10153259
• 负责人: 塩入 孝之
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153259/
• 关键词: DNAトポイソメラーゼI阻害; 制がん薬; トポスチン; 合成

我々はDNAトポイソメラーゼI阻害活性を有する制がん薬が少ないことに着目し、そのような活性を有する制がん薬の開発を大目標として本研究を行っている。リード化合物としてはFlexibacter topostinus sp.Nov.より見出されたトポスチンBをとりあげた。トポスチンBは強いトポイソメラーゼI阻害活性を有するが生産性が近く、微量にしか得られず、化学構造も完全には解明されていなかった。我々はこの不完全な構造を頼りに、いくつかの関連化合物を合成したが、その中にはかなり強いI型阻害活性を有するものが見出された。この合成研究の展開中に、小鹿らによりトポスチン類の単離、構造について再検討が行われ、その結果従来提出されていた構造とはかなり異なる構造であることが解明された。我々は再び新規トポスチン類の合成研究に挑戦し、効率的かつ立体選択的な上に、大量合成に向くトポスチン類の新規合成法を開発することに成功した。

I 々 は DNA ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ resistance against active を I have す る system が ん 薬 が less な い こ と に mesh し, そ の よ う な activity を す る system が ん 薬 の open 発 を big goal と し て this research line を っ て い る. リ ー ド compound と し て は Flexibacter topostinus sp. Nov. よ り shows さ れ た ト ポ ス チ ン B を と り あ げ た. Strong ト ポ ス チ ン B は い ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ resistance against active を I have す る が productive が nearly く, trace に し か must ら れ ず, chemical structure も completely に は interpret さ れ て い な か っ た. I 々 は こ の incomplete な tectonic を 頼 り に, い く つ か の masato を even compounds synthesis し た が, そ の in に は か な strong り い type I resistance against active を す る も の が shows さ れ た. こ の synthetic study の started に, fawn ら に よ り ト ポ ス チ ン class の 単 from, tectonic に つ い て line again beg が 検 わ れ, そ 従 の results to put forward さ れ て い た tectonic と は か な り different な る tectonic で あ る こ と が interpret さ れ た. I 々 は び new gauge ト ポ ス チ ン class の synthesis に pick 戦 し, sharper rate か つ stereo sentaku な に, a large number of synthetic に to く ト ポ ス チ ン class の new rules synthesis を open 発 す る こ と に successful し た.

项目成果

T.Shioiri: "Synthesis of Topostins B567 and D654" Tetrahedron. 54. 15701-15710 (1998)

T.Shioiri：“Topostins B567 和 D654 的合成”四面体。

H.Fujiwara: "Total Synthesis of Analogs of Topostin B,Part 3" Tetrahedron. 54. 551-564 (1998)

H.Fujiwara：“Topostin B 类似物的全合成，第 3 部分”四面体。

H.Fujiwara: "Total synthosis of analogs of topostin B.Part4" Tetrahedron. 54. 565-572 (1998)

H.Fujiwara：“topostin B.Part4 类似物的全合成”四面体。