天然有機化合物をリ-ド化合物とする制がん薬の分子設計

以天然有机化合物为先导化合物的抗癌药物的分子设计

• 批准号: 07274258
• 负责人: 塩入 孝之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274258/
• 关键词: ティリバリン; トポスチン; 細胞毒性; トポイソメラーゼI; 酵素阻害

天然有機化合物ティリバリンおよびトポスチンをリ-ド化合物とする制がん薬の分子設計を指向して以下の研究を行った。1.多数のティリバリン類縁体の合成を行い、それらのL12/0マウス白血病培養細胞に対する毒性を測定し、最も強い細胞毒性を有するものとしてティリバリンのインドール基をシアノ基に置換したIIβ-シアノ類縁体を見出した。2.DNAトポイソメラーゼI阻害剤トポスチンB-1類の改良合成法の確立に成功した。この合成法は工程数が比較的短く、操作も簡便であり、メチレン側鎖も自由に変化できる有用なものである。そして合成品のいくつかにトポイソメラーゼI阻害活性が認められ、構造と活性の相関に関し有用な知見が得られた。

Natural organic compound ティリバリンおよびトポスチンをリ-ド compound とする がん薬のmolecule design を pointed to して following の research を row った. 1. Determination of the toxicity of many のティリバリン-like compounds, それらのL12/0 マウス leukemia cultured cells, and the toxicity test Strong cytotoxicity The base をシアノbaseにsubstitutionしたIIβ-シアノkind bodyを见出した. 2. The establishment of an improved synthesis method of DNA Toxin I blocker B-1 has been successful. The synthesis method is relatively short and easy to operate, and the side locking method is free and can be transformed into a useful one.そしてSYNTHETIC PRODUCTS のいくつかにトポイソメラーゼI block activity がcognize められ, structure とactivity のrelated に switch な知见がget られた.

项目成果

Takayuki Shioiri: "Structure-cytotoxicity relationship of Tilivalline derivatives" Ant-Cancer Drug Design. 10. 167-176 (1995)

Takayuki Shioiri：“Tilivalline 衍生物的结构-细胞毒性关系”抗癌药物设计。