マウスを用いた加齢性難聴原因遺伝子およびその修飾遺伝子の探索
使用小鼠寻找导致与年龄相关的听力损失的基因及其修饰基因
基本信息
- 批准号:13771004
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
実験用マウスの汎用近交系であるC57BL/6J (B6)系統は、加齢に伴い約10-12か月齢で高度難聴を発症する。そこで、この加齢性難聴を引き起こす原因遺伝子およびその遺伝子と相互作用する修飾遺伝子の単離を目指し、本研究を行った。昨年度、報告したように、この加齢性難聴を引き起こす原因遺伝子座は第10番染色体上のahl (age-related hearing loss)遺伝子座であることが明らかとなり、第10番染色体を非加齢性難聴系統であるMSM系統由来の染色体に置換したコンソミックマウス(B6-MSM^<10>)を用いた解析結果から、第10番染色体のセントロメアから約22cMの位置に存在することが明らかとなった。そこでこれらの領域を詳細に解析するため、B6とB6-MSM^<10>間で104頭の戻し交配分離個体を作製し、マイクロサテライトマーカーを用いた詳細なマッピングを行った。その結果、原因遺伝子の存在する領域は約3.9cMの範囲に存在することが明らかとなり、さらに、この領域には難聴原因遺伝子であるcadherin 23 (cdh23)およびProtocadherin 15 (Pcdh15)が存在することが明らかとなった。一方、ahl遺伝子にはいくつかの修飾因子の存在が明らかとなっており、本研究においても難聴モデルマウスの1種、Jackson shaker (js)の原因遺伝子が相互作用することが明らかとなり、加えて、js遺伝子がスカフォールドタンパク質の種であるSans(Scaffold protein including ankyrin repeats and SAM domain)であることが解明された。そこで、Sansとahlの候補遺伝子であるCdh23またはPcdh15との間での相互作用を酵母2-hybrid法により検討した。その結果、Sansと両遺伝子間が結合する可能性が示唆された。さらに、Sans特異的なペプチド抗体を作成し、内耳蝸牛管の免疫染色を行った結果、SansはCdh23と内耳有毛細胞のクチクラ層で、Pcdh15と細胞体で共発現している可能性が示された。Sans、Cdh23およびPcdh15は、それぞれ同様の表現型を示す難聴モデルマウスであるjs, waltzerおよびAmes waltzer、およびそれらがすべてUsher症候群の原因遺伝子であることから、Sansと相互作用するCdh23およびPcdh15はahlの有力な候補遺伝子であると考えられた。
The C57BL/6J (B6) system is highly resistant to disease, with about 10-12 months of growth. This study was carried out in order to investigate the effects of genetic modification on genetic interaction. In the past year, we reported that there was an ahl (age-related hearing loss) gene locus on chromosome 10, and there was an ahl (age-related hearing loss) gene locus on chromosome 10, and there was an ahl (age-related hearing loss) gene locus on chromosome 10, and there was an ahl (age-related hearing loss) gene locus on chromosome 10<10>, and there was an ahl (age-related hearing loss) gene locus on chromosome 10. 104 - <10>105. The result, the cause, the existence of the gene, the domain, the existence of the gene, the domain, the existence of the gene, the existence of the gene, the domain, the existence of the gene, the cadherin 23 (cdh23), the Protocadherin 15 (Pcdh15), the existence of the gene, the domain, the existence of the gene, the existence of the gene, the gene, the existence of the gene, the existence of the gene, the gene, the existence of the The existence of modifier factors in ahl gene, ahl gene, ahl gene, The interaction between Pcdh15 and Pcdh 23 is discussed by the yeast 2-hybrid method. The possibility of combining the results, Sans, and genes is demonstrated. The results of immunostaining of inner ear snail ducts and the possibility of co-occurrence of Sans Cdh23 and Pcdh15 in hairy cells of inner ear were shown. Sans, Cdh23 and Pcdh15 are the same phenotypes. It is difficult to express them. Js, waltzer and Ames waltzer. Js. Js, waltzer and Ames waltzer. Js. Js. Js, waltzer
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sekine M, Taya C, Kikkawa Y, Yonekawa H et al.: "Regulation of mouse kidney tubular epithelial cell-specific expression of core 2 GlcNAc transferase"Eur J Biochem. 268・4. 1129-1135 (2001)
Sekine M、Taya C、Kikkawa Y、Yonekawa H 等:“核心 2 GlcNAc 转移酶的小鼠肾小管上皮细胞特异性表达的调节”Eur J Biochem 268·4 (2001)。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kamiya, K., Kikkawa, Y., Ishii, Y., Kyuwa, S., Yoshikawa, Y.: "Changes in mRNA expression in mouse postnatal cochlea by differential display method"Experimental Animals. 51. 417-429 (2002)
Kamiya, K.、Kikkawa, Y.、Ishii, Y.、Kyuwa, S.、Yoshikawa, Y.:“差异显示法改变小鼠产后耳蜗 mRNA 表达”实验动物。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kikkawa, Y., Takada, T., Sutopo, Nomura, K., Namikawa, T.et al.: "Phylogenies using mtDNA and SRY provide evidence for male-mediated introgression in Asian domestic cattle"Animal Genetics. (in press).
Kikkawa, Y.、Takada, T.、Sutopo, Nomura, K.、Namikawa, T.等人:“使用 mtDNA 和 SRY 的系统发育为亚洲家牛中雄性介导的渐渗提供了证据”动物遗传学。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Weil, D., El-Amraoui, A., Masmoudi, S., Mustapha, M., Kikkawa, Y.et al.: "Usher syndrome type I G (USH1G) is caused by mutations in the gene encoding SANS, a protein that associates with the USH1C protein, harmonin"Human Molecular Genetics. 12. 463-471 (2
Weil, D.、El-Amraoui, A.、Masmoudi, S.、Mustapha, M.、Kikkawa, Y.等人:“I G 型亚瑟综合症 (USH1G) 是由编码 SANS 的基因突变引起的,SANS 是一种蛋白质
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- 发表时间:
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- 通讯作者:
Sakai, T., Kikkawa, Y., Tsuchiya, K., Harada, M., Kanoe, M.et al.: "Molecular phylogeny of Japanese Rhinolophidae based on variations in the complete sequence of the mitochondrial cytochrome b gene"Genes & Genetic Systems. (in press).
Sakai, T.、Kikkawa, Y.、Tsuchiya, K.、Harada, M.、Kanoe, M.等人:“基于线粒体细胞色素 b 基因完整序列变异的日本菊头菊的分子系统发育”
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上塚 学;緒方 元気;永森 收志;五十棲 規嘉;吉田 崇正;任 書晃;北原 糺;吉川 欣亮;猪原 秀典;金井 好克;日比野 浩 - 通讯作者:
日比野 浩
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