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哺乳類の時計遺伝子PERの転写日周変動機構と概日リズム形成に及ぼす機能解析

哺乳類の時計遺伝子PERの転写日周変動機構と概日リズム形成に及ぼす機能解析
哺乳动物时钟基因PER转录昼夜变异机制的功能分析及其对昼夜节律形成的影响
批准号：
10173209
负责人：
程 肇
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10173209/
关键词：
PeriodTimeless時計遺伝子視交叉上核概日性リズム

项目摘要

项目成果

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生物には概日性リズムという睡眠覚醒、ホルモン分泌などの行動や代謝を支配する約24時間周期のリズムが見られる。生物種固有の内在性の時計が、概日性リズムを支配し、明暗条件などの環境変化に対してリズム位相を徐々に同調することが知られている。新規な相同遺伝子を検索する方法(IMS-PCR法)を考案し、ショウジョウバエの時計遺伝子period(per)のヒト及びマウスホモログを単離した。マウスのPeriod1(Per1)は、時計細胞のあるSCNで明暗及び恒暗条件下、ともに明期に高く暗期に低い転写日周リズムを有していた。また、SCNでのPer1の発現は、光パルス刺激により暗期でも極めて速やかに誘導された。これらの結果は、Per1の発現日周リズム及びその一過性誘導機構が、哺乳類の概日時計を構成する一要素であることを強く示唆している。そこで、Per1の転写日周振動機構を分子レベルで解析した。まず、ヒトPER1及びマウスPer1のプロモーター領域を含む全ゲノム構造、及びこれらの転写開始点を決定した。約5kbにわたる両遺伝子のプロモーター領域では、合計6つの良く保存された塩基配列が見い出された。次に、Per1プロモーターとluciferaseの融合遺伝子をリポーターとして用いた、NIH3T3細胞発現系を構築した。この系を用いて、Per1遺伝子の転写因子であるClockとBmal1分子による転写誘導に必要な配列を決定した。最近、我々はショウジョウバエの別の時計遺伝子timeless(tim)の哺乳類ホモログであるTimeless(Tim)を単離することに成功した。Timに明確な転写日周リズムは見られなかったが、Tim分子はPer1分子と協同的にPer1の自律的な発現抑制に機能することが判明した。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Koike,N.: "Identification of the mammalian homologues of the Drosophila timeless gene,Timeless1" FEBS letters. 441. 427-431 (1998)
Koike,N.：“果蝇永恒基因的哺乳动物同源物的鉴定，Timeless1”FEBS 字母。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Akiyama,M.: "Inhibition of Light-or Glutamate-Induced mPer 1 Expression Represses the Phase Shifts into the Mouse Circadian Locomoter Suprachiasmatic Firing Rhythms" J.Neuroscience. 19. 1115-1121 (1999)
Akiyama,M.：“抑制光或谷氨酸诱导的 mPer 1 表达会抑制小鼠昼夜节律运动视交叉上放电节律的相移”J.Neuroscience。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築
  • 批准号：
    23K27213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.07万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
Period1誘導化合物の位相前進作用の解明とそれを用いた内的脱同調モデルの構築
  • 批准号：
    23H02522
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.15万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
ポリA鎖長に概日リズムが見られるmRNAのゲノムワイド検索
  • 批准号：
    22651072
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    程 肇
  • 依托单位：
    Kanazawa University
視交叉上核由来細胞を用いた概日リズム形成ネットワークの同定とシミュレーション
国内基金
海外基金
TIMELESS诱导鼻咽癌放疗抵抗的分子机制
  • 批准号：
    81772877
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    郭灵
  • 依托单位：
    中山大学
TIMELESS在宫颈癌中的异常表达机制及靶向治疗研究
  • 批准号：
    81672560
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2016
  • 负责人：
    陈友国
  • 依托单位：
    苏州大学