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動脈硬化発症におけるインスリン抵抗性の役割の解明

阐明胰岛素抵抗在动脉硬化发展中的作用

基本信息

批准号：
10177206
负责人：
戸辺一之
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリン抵抗性・高インスリン血症は、動脈硬化危険因子の一つである。細胞レベル及び個体レベルでその分子的機序を検討した。(1)血管平滑筋細胞などの動脈硬化巣を形成する細胞群の細胞接着や遊走能に対する影響を検討するため、インスリンの接着斑のチロシンリン酸化蛋白質(FAK,paxillin,cas)に対する影響を検討した。インスリンを投与したところFAK,paxillin,casの脱リン酸化が亢進した。また、この脱リン酸化作用はCsk依存性と考えられた。インスリンは、接着斑に存在するチロシンリン酸化蛋白質の脱リン酸化を亢進させ細胞外基質との接着能を調節し動脈硬化巣での平滑筋細胞などの接着や遊走などに関与している可能性がある。(Tobe,K.et al:.Mol.Cell.Biol.16:4765-4772,1996)(2)インスリン受容体基質1(IRS-1)欠損マウスは、骨格筋でのインスリン作用障害によっておこる高インスリン血症・インスリン抵抗性の非肥満マウスである(Tamemoto,H.et al:Nature 372:182-186,1994:Tobe,K.et al:: J.Biol.Chem.270:5698-5701,1995)。血圧、血中脂質濃度、血管内皮細胞機能について検討した。IRS-1欠損マウスは野生型に比べ血圧が有意に高く、アセチルコリンによる大動脈輪の弛緩は低下していた。また、IRS-1欠損マウスでは中性脂肪は有意に高値を示し、HDLは有意に低値であった。肥満を伴わず、耐糖能障害もともなわない高インスリン血症/骨格筋インスリン抵抗性マウスで高血圧、脂質代謝異常をきたすことが明らかになった。(Abe,H.et al:J.Clin.Invest.101:1784-88,1998)

Resistance, high risk factors, atherosclerosis risk factors The molecular mechanism of cell cycle and individual cycle is discussed. (1)To investigate the effects of cell migration and function on the formation of vascular smooth muscle cells and atherosclerosis, and on the effects of protein acidification (FAK,paxillin,cas) on vascular smooth muscle cells and atherosclerosis. FAK,paxillin,cas and deacidification Csk dependence of acidification and deacidification. It is possible that the presence of protein and adhesion sites in the smooth muscle cells of atherosclerosis may be regulated by the extracellular matrix and the adhesion of protein and adhesion sites. (Tobe Cell. Biol. 16:4765- 4772, 1996)(2) IRS-1 is deficient in receptor matrix 1(IRS-1), which is resistant to hyperthermia and non-fertility (Tamemoto, H. et al:Nature 372:182- 186, 1994:Tobe, K. et al: J. Biol. Chem.270:5698- 5701, 1995). Blood pressure, blood lipid concentration, vascular endothelial cell function IRS-1 deficiency is higher than wild-type, but lower than wild-type IRS-1 is deficient in neutral fat and HDL. Fat, glucose tolerance, blood pressure, lipid metabolism (Abe,H.et al:J.Clin.Invest.101:1784-88,1998)