SREBP-1の制御機構の解明と抑制薬の開発

SREBP-1控制机制的阐明和抑制剂的开发

• 批准号: 13877176
• 负责人: 戸辺 一之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877176/
• 关键词: インスリン抵抗性; インスリン受容体; STEBP-1; レプチン抵抗性; 脂肪肝; IRS-2

糖尿病は、インスリン分泌低下の遺伝的素因に、高脂肪食・運動不足などの生活習慣により惹起された肥満によるインスリン抵抗性の負荷が加わり発症する。インスリン受容体基質(IRS)-2の欠損マウスを作製したところ、肝臓でのインスリン抵抗性に加え膵β細胞の増殖不全により糖尿病を発症した(Diabetes 49 : 1880-1889, 2000)。さらに、肝臓での遺伝子発現をDNAチップで包括的に調べたところ、脂肪酸の合成に関与するSREBP-1遺伝子が上昇し脂肪肝を呈していることを見出した(J. Biol. Chem., 276 : 38337-38340, 2001)。この原因として、IRS-2欠損マウスのレプチン抵抗性がSREBP-1遺伝子発現の上昇に関与することを明らかにした。過食・高脂肪食・運動不足のエネルギー過剰の肥満・インスリン抵抗性2型糖尿病には、高率に脂肪肝が合併する。脂肪肝が合併するヒト肥満・2型糖尿病の場合、レプチン抵抗性の関与も考えて病態を把握すべきものと考えられた。

Diabetes は, イ ン ス リ ン low secretory の but 伝 element due to insufficient に, fatty food, exercise な ど の habits に よ り provoked さ れ た fat against に よ る イ ン ス リ ン resistance が の load plus わ り 発 disease す る. イ ン ス リ ン let body substrate (IRS) - 2 の owe loss マ ウ ス を cropping し た と こ ろ routine, liver で の イ ン ス リ ン resistance に plus え Cui beta cells の raised colonization is not complete に よ り Diabetes を 発 disease し た (Diabetes 49:1880-1889, 2000). さ ら に routine, liver で の posthumous son 伝 発 now を DNA チ ッ プ で including に tuned べ た と こ ろ, fatty acid synthetic に の masato and す る SREBP - 1 heritage 伝 son が rise を し fatty liver is し て い る こ と を shows し た (j. Biol. Chem., 276:38337-38340, 2001). こ の reason と し て, IRS - 2 owe damage マ ウ ス の レ プ チ ン resistance が SREBP - 1 heritage 伝 son 発 now rising の に masato and す る こ と を Ming ら か に し た. A lack of food, fatty food, exercise の エ ネ ル ギ ー through turning の fat against · イ ン ス リ ン resistance of type 2 diabetes に は に fatty liver, high rate が merger す る. Fatty liver が merger す る ヒ ト fat against type 2 diabetes の occasions, レ プ チ ン resistance の masato and も exam え て pathological を grasp す べ き も の と exam え ら れ た.

项目成果

Yamauchi, T., et al.: "The central role of PPARγ in the regulation of insulin sensitivity"J.Clin.Invest.. 108. 1001-1013 (2001)

Yamauchi, T., et al.：“PPARγ 在胰岛素敏感性调节中的核心作用”J.Clin.Invest.. 108. 1001-1013 (2001)

Yamauchi, T., et al.: "The mechanisms by which both heterozygous PPARγ deficiency and PPARγ agonist improve insulin resistance"J. Biol. Chem.. 276. 41245-41254 (2001)

Yamauchi, T., et al.：“杂合 PPARγ 缺乏和 PPARγ 激动剂改善胰岛素抵抗的机制”J. Biol. 276. 41245-41254 (2001)

Yamauchi, T., et al.: "Replenishment of the fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance in lipoatrophic diabetes and type 2 diabetes."Nature Medicine. 7. 941-946 (2001)

Yamauchi, T. 等人：“补充脂肪源性激素脂联素可逆转脂肪萎缩性糖尿病和 2 型糖尿病的胰岛素抵抗。”《自然医学》。

Tobe, K., et al.: "Increased Expression of SREBP-1 gene in IRS-2(-/-) mice liver."J.Biol.Chem.. 276. 38337-38340 (2001)

Tobe, K., 等人：“IRS-2(-/-) 小鼠肝脏中 SREBP-1 基因的表达增加。”J.Biol.Chem.. 276. 38337-38340 (2001)

Kubota, N., et al.: "Disruption of insulin receptor substrate-2 causes type diabetes due to liver insulin resistance and lack of compemsatory β cell hyperplasia"Diabetes. 49. 1880-1889 (2000)

Kubota, N. 等人：“胰岛素受体底物 2 的破坏由于肝脏胰岛素抵抗和缺乏代偿性 β 细胞增生而导致 2 型糖尿病”，《糖尿病》，49。1880-1889 (2000)。