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SREBP-1の制御機構の解明と抑制薬の開発

SREBP-1の制御機構の解明と抑制薬の開発
SREBP-1控制机制的阐明和抑制剂的开发
批准号：
13877176
负责人：
戸辺 一之
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877176/
关键词：
インスリン抵抗性インスリン受容体STEBP-1レプチン抵抗性脂肪肝IRS-2

项目摘要

项目成果

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糖尿病は、インスリン分泌低下の遺伝的素因に、高脂肪食・運動不足などの生活習慣により惹起された肥満によるインスリン抵抗性の負荷が加わり発症する。インスリン受容体基質(IRS)-2の欠損マウスを作製したところ、肝臓でのインスリン抵抗性に加え膵β細胞の増殖不全により糖尿病を発症した(Diabetes 49 : 1880-1889, 2000)。さらに、肝臓での遺伝子発現をDNAチップで包括的に調べたところ、脂肪酸の合成に関与するSREBP-1遺伝子が上昇し脂肪肝を呈していることを見出した(J. Biol. Chem., 276 : 38337-38340, 2001)。この原因として、IRS-2欠損マウスのレプチン抵抗性がSREBP-1遺伝子発現の上昇に関与することを明らかにした。過食・高脂肪食・運動不足のエネルギー過剰の肥満・インスリン抵抗性2型糖尿病には、高率に脂肪肝が合併する。脂肪肝が合併するヒト肥満・2型糖尿病の場合、レプチン抵抗性の関与も考えて病態を把握すべきものと考えられた。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yamauchi, T., et al.: "The central role of PPARγ in the regulation of insulin sensitivity"J.Clin.Invest.. 108. 1001-1013 (2001)
Yamauchi, T., et al.：“PPARγ 在胰岛素敏感性调节中的核心作用”J.Clin.Invest.. 108. 1001-1013 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamauchi, T., et al.: "The mechanisms by which both heterozygous PPARγ deficiency and PPARγ agonist improve insulin resistance"J. Biol. Chem.. 276. 41245-41254 (2001)
Yamauchi, T., et al.：“杂合 PPARγ 缺乏和 PPARγ 激动剂改善胰岛素抵抗的机制”J. Biol. 276. 41245-41254 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamauchi, T., et al.: "Replenishment of the fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance in lipoatrophic diabetes and type 2 diabetes."Nature Medicine. 7. 941-946 (2001)
Yamauchi, T. 等人：“补充脂肪源性激素脂联素可逆转脂肪萎缩性糖尿病和 2 型糖尿病的胰岛素抵抗。”《自然医学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tobe, K., et al.: "Increased Expression of SREBP-1 gene in IRS-2(-/-) mice liver."J.Biol.Chem.. 276. 38337-38340 (2001)
Tobe, K., 等人：“IRS-2(-/-) 小鼠肝脏中 SREBP-1 基因的表达增加。”J.Biol.Chem.. 276. 38337-38340 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    PPARγの内因性リガンドの精製と同定
    • 批准号：
      10877173
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      戸辺 一之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    動脈硬化発症におけるインスリン抵抗性の役割の解明
    • 批准号：
      10177206
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      戸辺 一之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    糖尿病におけるインスリン抵抗性の機序の解明-グリコーゲン合成酵素の活性化の分子機構
    • 批准号：
      07671114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      戸辺 一之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    インスリン受容体基質1のインスリン作用における役割
    • 批准号：
      06671008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      戸辺 一之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金