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脳特異的糖鎖BA2の生理学的意義の解明

阐明脑特异性聚糖 BA2 的生理意义

基本信息

批准号：
10178218
负责人：
池中一裕
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10178218/
关键词：
N-結合型糖鎖糖鎖自動分析 HPLC 蛍光標識ヒドラジン分解

项目摘要

糖蛋白質の糖鎖構造はある特定の糖鎖結合部位に付いているものでも不均一で多様であるため、糖蛋白質糖鎖は厳密な合成調節を受けているようには思われていない。しかし、ある細胞集団や組織の特定領域全体で糖鎖パターンを解析すると極めてよく一致していることがマウスの各組織の解析から明らかとなった。今回、マウスよりもっと遺伝学的に不均一なヒト脳内糖蛋白質糖鎖を解析したところ、ヒトにおいても糖鎖パターンは極めて良好な一致を示した。このことは、糖鎖生合成過程における各糖転移酵素の遺伝子発現が厳密に制御されていることを示している。なぜこのように厳密な制御が必要なのか明らかにするために、われわれは脳特異的に発現している糖鎖「BA2」に着目して研究を行った。BA2はbiantenna骨格にbisectingGlcNAcとcore fucoseの結合した構造をしており、非還元末端はGlcNAcで終わり、Galは付加していない。脳より抽出したガラクトース転移酵素はこのBA2にガラクトース付加することができないが、牛ミルクガラクトース転移酵素(GalTase I)は付加することができる。そこで、われわれはBA2産生細胞であるCG4(オリゴデンドロサイト前駆細胞株)にヒトGalTase I cDNA(成松先生から供与していただいた)を強制発現させ、CG4におけるBA2発現量を減少させようとした。トランスフォーマントの内の1クローンは実際BA2の発現が認められなくなり、しかも増殖速度が極めて遅くなり形態異常も示した。このクローンの糖蛋白質糖鎖を解析したところ、BA2がガラクトシル化されたのではなく、もっと大きく糖鎖パターンが変動していた。このことは、生体にとって糖転移酵素活性を厳密に制御し、一定の糖蛋白質糖鎖パターンを保つことが極めて重要な意味を持つことを意味している。

Glycoprotein's glycolock structure, specific glycolock binding site, heterogeneous structure, and multiple binding sitesであるため, glycoprotein sugar locks は厳 density な synthesis regulation を affected by けているようには思われていない.しかし、ある Cell collection organization のspecific field overall でsugar lock パターンをanalysis するとExtremely consistent analysis of each organization. This time, the analysis of heterogeneous intraglycoprotein glycolytic locks by Matsushita University of Science and Technologyしたところ、ヒトにおいてもsugar lock パターンは Extremely めてgood な consistence をshow した.このことは, sugar lock biosynthetic process におけるeach glycogen transfer enzyme の伝子発 appear が厳 density にcontrol されてることをshow している.なぜこのように厳 densityなcontrolがnecessaryなのか明らかにするために、われわれは脳's unique に発appears しているsugar lock "BA2" に目して Research を行った. BA2はbiantenna bone structureにbisectingGlcNAcとcore fucoseのcombinationしたstructuralをしており, non-reducing endはGlcNAcでFinalわり, GalはFujiaしていない.脳より出したガラクトース転绢はこのBA2 にガラクトース Pay Add GalTase I)はFUKAすることができる. GalTase I The cDNA (provided by Mr. Narumatsu) is forced to appear, and the amount of CG4 BA2 is reduced.トランスフォーマントの内の1クローンは実界BA2の発appearがcognizeめられなくなり、しかもThe speed of reproduction is extremely めて遅くなりThe shape is abnormal and it shows した.このクローンのglycoprotein sugar lockをANALYSISしたところ、BA2がガラクトシル化されたのではなく、もっと大きくsugar lock パターンが変动していた.このことは, biotic glycoproteins Quality sugar lockパターンを宝つことが极めてimportantなmeaningをholdつことをmeaningしている.