Untersuchung der Beteiligung von `tight junctions` bei der transendothelialen Migration von Leukozyten durch die endotheliale Blut-Hirn- oder die epitheliale Blut-Liquor-Schranke

研究紧密连接参与白细胞穿过内皮血脑或上皮血脑脊液屏障的跨内皮迁移

• 批准号: 5453029
• 负责人: Dr. Friederike Pfeiffer
• 金额: --
• 依托单位: Theodor-Kocher Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5453029?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Beteiligung; von; tight

Die Blut-Hirn Schranke (BHS) schottet das Zentralnervensystem(ZNS) vom ständig wechselnden Blutmilieu ab. Die hochspezialisierten Endothelzellen der BHS sind durch komplexe tight junctions miteinander verbunden, welche die parazelluläre Diffusion von Molekülen verhindern. Im Zentrum des Antrages steht die Rolle der tight junction-induzierenden Proteine aus der Familieder Claudine bei entzündlichen Prozessen im ZNS im Hinblick aufdie Regulation der BHS-Permeabilität sowie die Definition des Passageweges von Leukozyten durch die BHS. Im beantragten Projektsollen in murinen Gehirnendotheliom-Zellinien durch retrovirale Transduktion verschiedener Claudine tight junctions unterschiedlicher molekularer Zusammensetzung induziert und ihr Einfluss auf Permeabilität und Migrationsweg von Leukozyten über die Endothelzellbarriere untersucht werden. In adultentransgenen Mäusen soll der Einfluss der Tetrazyklin-induzierbaren Endothelzell-spezifischen Expression von Claudin-1 in der BHS auf BHS-Permeabilität sowie Migration von Leukozyten durchdie BHS während der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis untersucht werden. Diese Ansätze werden Aufschluss darübergeben, ob Leukozyten die BHS parazellulär oder transzellulär überwinden.

Blut-Hirn Schranke（BHS）将中枢神经系统（ZNS）从血液环境中分离出来。BHS的高特异性内皮细胞是通过复杂的紧密连接而形成的，也是通过分子扩散形成的。在Zentrum des Antrages stht die Rolle der tight junction inducierenden Proteine aus der Familieder Claudine bei entzündlichen Prozessen im ZNS im Hinblick aufdie Regulation of BHS-Permeabilität sowie die Definition des Passageweges von Leukozyten during BHS.本研究通过逆转录病毒转导的Claudine紧密连接分子介导的小鼠内皮细胞-内皮细胞间的相互作用及其对内皮细胞屏障的白细胞渗透性和迁移的影响。在成人转基因小鼠中，BHS对Claudin-1的内皮细胞特异性表达的影响，以及BHS对白细胞的通透性的影响，通过实验性自身免疫性脑脊髓炎韦尔登来观察。这些韦尔登可以通过BHS的副细胞或跨细胞淋巴结的白细胞清除。