Regulation von Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) in der Blut-Hirn-Schranke

血脑屏障中乳腺癌抗性蛋白（BCRP、ABCG2）的调节

• 批准号: 61970025
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/61970025?language=en
• 关键词: Regulation; von; Breast; Cancer; Resistance

Die Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke (BHS) wird durch verschiedene Exportproteine aus der Superfamilie der ABC (ATP-Binding-Cassette)-Proteine erheblich verstärkt. Viele Pharmaka gelangen nicht ins ZNS, weil sie durch diese Proteine ins Blut zurücktransportiert werden. Zu den ABC-Proteinen in der BHS zählen P-Glycoprotein (P-GP, ABCB1) und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2). Sie interagieren nicht nur direkt mit vielen Xenobiotika, sondern die Regulationskaskaden ihrer Expression und Funktion werden auch durch Fremdstoffe beeinflusst. In eigenen Vorarbeiten konnten wir die Regulation von P-GP an der BHS durch TNF, Endothelin und den PXR-Rezeptor zeigen. Im neuen Projekt soll die Regulation von Expression und Funktion des BCRP durch Östrogene untersucht werden. Dazu werden Subtypen von Östrogenrezeptoren in der Blut-Hirn Schranke lokalisiert, durch quantitative PCR, Western-Blot-Analyse und funktionelle Untersuchungen mit fluoreszierenden Substraten werden eine Hoch- oder Herabregulation von BCRP in isolierten Kapillaren und Kapillarendothel-Zellmonolayern aus Ratten- oder Schweinehirn untersucht und mögliche Veränderungen in Gegenwart von Östrogenrezeptor-Agonisten und Antagonisten analysiert. Wir erwarten davon ein besseres Verständnis der Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke und möglicherweise neue Ansätze, diese Barrierefunktion gezielt zu beeinflussen.

Blut-Hirn Schranke (BHS) 的屏障功能通过导出 ABC 超家族（ATP 结合盒）-蛋白质来实现。 Viele Pharmaka gelangen nicht ins ZNS, weil sie durch diese Proteine ins Blut zurücktransportiert werden。 BHS 中的 ABC-Proteinen P-糖蛋白（P-GP、ABCB1）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP、ABCG2）。 Sie interagieren nicht nur direkt mit vilen Xenobiotika，sondern die 规则kaskaden ihrer Expression und Funktion werden auch Fremdstoffe beeinflusst。在本征中，P-GP 和 BHS 的调节涉及 TNFα、内皮素和 PXR 受体的调节。我的新项目将在 Östrogene untersucht werden 上对 BCRP 的表达和功能进行调节。在 Blut-Hirn Schranke lokalisiert、定量 PCR、Western-Blot 分析和荧光底物底物中的 Östrogenrezeptoren 亚型、等量 Kapillaren 和中的 BCRP 调节 Kapillarendothel-Zellmonolayern aus Ratten-oder Schweinehirn undersucht 和 mögliche Veränderungen in Gegenwart von Östrogenrezeptor-Agonisten 和 Antagonisten 分析。我们将把 Blut-Hirn Schranke 的 Barrierefunktion 和新 Ansätze 的 Barrierefunktion 进行对比，以蜜蜂流感的方式进行 Barrierefunktion。