Regulation von Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) in der Blut-Hirn-Schranke

Blut-Hirn Schranke（BHS）的屏障功能通过ABC（ATP结合盒）超家族的蛋白质输出来实现。Viele Pharmaka不使用ZNS，因为它们通过蛋白质在血液中转运韦尔登。BHS中的ABC蛋白包括P-糖蛋白（P-GP，ABCB 1）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP，ABCG 2）。它们之间的相互作用并不只是直接的，因为它们的表达和功能也受到了外来生物的影响。本研究通过TNF α、内皮素和PXR受体对P-GP和BHS的调节作用。本研究是通过韦尔登基因调控BCRP表达和功能的新课题。本研究通过定量PCR、Western-Blot-Analyse和荧光标记物功能检测，对血吸虫病中的Ostrogenrezeptoren分型进行了研究，并对Ostrogenrezeptor-Agonisten和Antagonisten分析中的Ostrogenrezeptoren和Antagonisten进行了比较。我们已经了解了Blut-Hirn Schranke和möglicherweise neue Ansätze的Barrierefunktion的最佳理解，这种Barrierefunktion会产生影响。

Die Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke (BHS) wird durch verschiedene Exportproteine aus der Superfamilie der ABC (ATP-Binding-Cassette)-Proteine erheblich verstärkt. Viele Pharmaka gelangen nicht ins ZNS, weil sie durch diese Proteine ins Blut zurücktransportiert werden. Zu den ABC-Proteinen in der BHS zählen P-Glycoprotein (P-GP, ABCB1) und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2). Sie interagieren nicht nur direkt mit vielen Xenobiotika, sondern die Regulationskaskaden ihrer Expression und Funktion werden auch durch Fremdstoffe beeinflusst. In eigenen Vorarbeiten konnten wir die Regulation von P-GP an der BHS durch TNF, Endothelin und den PXR-Rezeptor zeigen. Im neuen Projekt soll die Regulation von Expression und Funktion des BCRP durch Östrogene untersucht werden. Dazu werden Subtypen von Östrogenrezeptoren in der Blut-Hirn Schranke lokalisiert, durch quantitative PCR, Western-Blot-Analyse und funktionelle Untersuchungen mit fluoreszierenden Substraten werden eine Hoch- oder Herabregulation von BCRP in isolierten Kapillaren und Kapillarendothel-Zellmonolayern aus Ratten- oder Schweinehirn untersucht und mögliche Veränderungen in Gegenwart von Östrogenrezeptor-Agonisten und Antagonisten analysiert. Wir erwarten davon ein besseres Verständnis der Barrierefunktion der Blut-Hirn Schranke und möglicherweise neue Ansätze, diese Barrierefunktion gezielt zu beeinflussen.