脳腫瘍の遺伝子治療の研究

脑肿瘤基因治疗研究

• 批准号: 10671283
• 负责人: 篠浦 伸禎
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10671283/
• 关键词: 脳腫瘍; 遺伝子治療; アポトーシス; アデノウィルス

脳腫瘍の遺伝子治療に関して、アデノウィルスを用いて様々なアポトーシス関連遺伝子を導入して、遺伝子治療に応用可能かどうか検討した。その結果以下の事がわかった。1.遺伝子単独で導入した際に、Fas ligand,Fas,FADD,caspase-8,caspase-9,Apaf-1,Baxが強い殺細胞効果を示した。2.遺伝子を併用した際に、p53とFas ligand、p53とp33、p53とApaf-1及びcaspase-9、Fas ligandとcaspase-3が強い殺細胞効果を示した。3.以上の複製不能ウィルスのみならず、E1Bをdeleteした複製可能ウィルスも強い殺細胞効果を示した。4.アデノウィルスのファイバーにリジンを20個つけた改変型ウィルスはグリオーマに高い導入効率を示し、アポトーシス関連遺伝子と組み合わせる事により脳腫瘍に対して効果的な治療が認められた。結論として、アポトーシス関連遺伝子をアデノウィルスにて導入する方法は脳腫瘍の遺伝子治療に有用である事が示唆された。

For example, if a patient is diagnosed as having cancer, the patient may be able to use the drug to treat the disease. The results are as follows. 1. When the gene is introduced, Fas ligand,Fas,FADD,caspase-8,caspase-9,Apaf-1,Bax are shown to have strong killing effects. 2. The combination of p53 and Fas ligand, p53 and p33, p53 and Apaf-1 and caspase-9, Fas ligand and caspase-3 showed strong killing effect. 3. The above copy cannot be displayed, and E1B delete can be displayed. 4. The number of cases in which the patient is diagnosed as having a high incidence of infection is 20. The number of cases in which the patient is diagnosed as having a high incidence of infection is 20. Conclusion: The method of introducing related genes into tumor is useful in treating tumor.

项目成果

SHINOURA.N: "Construction,propagation,and titer estimation of recombinant adenoviruses carrying proapoptotic genes" Human Gene Therapy. 9. 2683-2689 (1998)

SHINOURA.N：“携带促凋亡基因的重组腺病毒的构建、传播和效价评估”人类基因治疗。

Shinoura N., Yoshida Y., Tsunoda R., Ohashi M., Zhang W., Asai A., Kirino T., Hamada H.: "Highly augmented cytopathic effect of a fiber-mutant E1B-defective adenovirus for gene therapy of gliomas"Cancer Res. 59. 3411-3416 (1999)

Shinoura N.、Yoshida Y.、Tsunoda R.、Ohashi M.、Zhang W.、Asai A.、Kirino T.、Hamada H.：“纤维突变型 E1B 缺陷型腺病毒在基因治疗中的高度增强的细胞病变作用

Shinoura N., Yoshida Y., Asai A, Kirino T., Hamada H.: "Relative level of expression of Bax and Bcl-XL determines the cellular fate of apoptosis/necrosis induced by the overexpression of Bax"Oncogene. 18. 5703-5713 (1999)

Shinoura N.、Yoshida Y.、Asai A、Kirino T.、Hamada H.：“Bax 和 Bcl-XL 的相对表达水平决定了 Bax 过度表达诱导的细胞凋亡/坏死的细胞命运”癌基因。

篠浦 伸禎: "脳腫瘍の遺伝子治療" Current Insights in Neurological Science. 6(3). 12-13 (1998)

Nobutaka Shinoura：“脑肿瘤的基因治疗”《神经科学最新见解》6(3) (1998)。

Asai A., Qiu jh, Narita Y., Chi S., Saito N., Shinoura N., Hamada H., Kuchino Y., Kirino T.: "High level calcineurin activity predisposes neuronal cells to apoptosis"J Biol Chem. 274. 34450-34458 (1999)

Asai A.、Qiu jh、Narita Y.、Chi S.、Saito N.、Shinoura N.、Hamada H.、Kuchino Y.、Kirino T.：“高水平的钙调神经磷酸酶活性使神经元细胞容易凋亡”J Biol Chem。