レパートリー形成の分子機構

曲目形成的分子机制

• 批准号: 08282103
• 负责人: 湊 長博
• 金额: $ 109.25万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08282103/
• 关键词: 抗原レセプター; レパートリー形成; 低分子量G蛋白; インテグリン; 胚中心; 細胞分化; 転写因子; 遺伝子組み換え; 低分子G蛋白; Rap1; Ras; シグナル伝達; 細胞接着; 細胞骨格; 免疫応答; アナ-ジ-; クローン増巾; GTPase活性化蛋白; コミットメント; Tリンパ球; Bリンパ球; 胸腺外分化

前年度に引き続き、リンパ球の分化と活性化、レパートリー形成について研究を進め、以下のような成果を得た。(1)低分子G蛋白Rap1がT細胞レセプターの刺激により活性化されインテグリンの活性化を誘導すること、さらにその遷延性の活性化はT細胞応答性と抑制し免疫記憶成立障害に至ることを示した。(2)CTLA-4が、SHP-2によらない新しいシグナル経路でT細胞のIL2産生を抑制することを明らかにした。(3)胚中心におけるB細胞に強く発現される新しい遺伝子GANPを同定し、これがDNA複製に関与するMCM3と結合することを明らかにし、B細胞のクローン増幅に関与している可能性を示した。(4)単一前駆細胞からのリンパ球の分化のアッセイ法を確立し、これを用いてT前駆細胞が胸腺内でT細胞レセプターβ鎖の再構成に先だって著明な細胞増殖を示しレパートリー拡張に寄与していることを示した。(5)プレB細胞レセプターのシグナルによって、免疫グロブリン遺伝子のH鎖の再構成の抑制(対立遺伝子排除)とL鎖遺伝子再構成の亢進が協調的に誘導されることを明らかにした。(6)NotchのリガンドDelta系の分子Pref-1が胸腺細胞の生存と増殖に関与していること、それはHes-1転写制御因子の発現誘導によっていることを示した。(7)IL7によって活性化されるStat-5が、CBPやp300と協調的に働くことによって胸腺細胞のT細胞レセプターγ鎖のgermline転写を誘導し、V-J遺伝子組み換えを引き起こしてγδ系列のT細胞分化を誘導することを明らかにした。

In the previous year, the global differentiation was activated, and the research progress was completed. The following results were successful. The main results are as follows: (1) low molecular weight G protein Rap1

项目成果

Kazuhiro Iwai, et al.: "Iron-deperdent oxidation, vbiquitination and degradation of IRP2 : implications for degradation of oxidized proteins." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 4924-4928 (1998)

Kazuhiro Iwai 等人：“IRP2 的铁依赖性氧化、泛素化和降解：对氧化蛋白质降解的影响。”

Kazuhiro Imai, et al.: "Iron-dependent oxidation,ubiquitination and degradation of IRP2 ; implications for degradation of oxidized proteins." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中). (1998)

Kazuhiro Imai 等人：“IRP2 的铁依赖性氧化、泛素化和降解；对氧化蛋白质降解的影响”（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）（出版中）。

Taniguchi et al.: "Essential requirement of an invariant Vα14 TCR expression in the development of NK T cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 11025-11028 (1996)

Taniguchi 等人：“NK T 细胞发育中恒定 Vα14 TCR 表达的基本要求”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93. 11025-11028 (1996)。

Iwata, T. et al.: "Commitment of common T/NK progenitors to unipotent T and NK progenitors in the murine fetal thymus revealed by a signal progenitor assay"J. Exp. Med.. 190. 1617-1625 (1999)

Iwata, T. 等人：“信号祖细胞测定揭示了小鼠胎儿胸腺中常见 T/NK 祖细胞对单能 T 和 NK 祖细胞的承诺”J.

Junichi Yamaoka, et al.: "Superantigen activity is responsible for the induction of skin erythema by streptococoal pyrogenic endotoxin C : A mutational anlysis." Infection and Immunity. 66. 5020-5026 (1998)

Junichi Yamaoka 等人：“超抗原活性是链椰热原性内毒素 C 诱导皮肤红斑的原因：突变分析。”