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Klotho欠損マウスにおける心筋細胞の分化異常に関する研究

Klotho缺陷小鼠心肌细胞异常分化的研究

基本信息

批准号：
10877106
负责人：
倉林正彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877106/
关键词：
Klotho ANP BNP Ca^<2+>-ATPase 心筋細胞老化分化遺伝子

项目摘要

Klotho欠損マウスは、著しい中膜石灰化、血管内膜平滑筋の増殖、骨粗しよう症、肺気腫、生殖腺の萎縮など、早期老化に相当する多彩な変化を呈する。klotho遺伝子の発現は、腎臓と脳に多く認められるが、心筋にはわずかの発現を認めるのみである。しかし、心筋組織における、いくつかの遺伝子発現について解析したところ、10週齢のホモ個体において、野性型に比してSRのCa^<2+>-ATPaseのmRNAレベルが明らかに減少し、ANP-,BNPmRNAの発現が増加し、圧負荷により生ずる肥大心筋にみられる変化と合致していた。しかし、このマウスにおいては、明らかな心肥大や拡張性変化はない。このことから、心筋細胞の分化機構の異常が基礎にある可能性がある。しかし心筋における蛋白合成速度、およびRNA合成速度は、野生型、ヘテロ、ホモにて差はみとめられなかったことから、基本転写や蛋白への翻訳過程には明らかな異常はないと考えられる。一方、Klotho欠損マウスでの肺組織では組織的には肺気腫の変化が強くおこるにも関わらず、RNAレベルの検討ではcollagenやTGFbなど細胞外マトリックスの産生に関与する因子の増加がみられていることを観察している。この事実から、心筋にみられるANP,BNPの過剰発現は、負荷に対する過剰反応あるいは細胞レベルではKlotho欠損が細胞外からの刺激に対して防御機構が低下していることを反映していることを示唆している。

Klotho deficiency, calcification of the tunica media, smooth muscle growth of the intima, bone thickening, lung swelling, gonad atrophy, and early aging. Klotho's son's appearance, kidney's appearance, heart's appearance The expression of Ca^<2+>-ATPase mRNA decreased in the wild type compared with SR, ANP-, BNP mRNA increased in the heart muscle tissue, and the expression of BNP mRNA increased in the heart muscle tissue.しかし、このマウスにおいては、明らかな心肥大や拡高张変化はない。The possibility of abnormality in the differentiation mechanism of cardiac muscle cells. The rate of protein synthesis, RNA synthesis, wild-type protein synthesis, wild-type protein synthesis, wild On the one hand, Klotho's failure to damage lung tissue is related to the development of lung cancer, RNA, collagen and TGFb, the production of extracellular cancer, and the increase of factors in lung tissue. This event is related to ANP,BNP, and the cellular response to Klotho's lack of damage to extracellular stimulation is related to defense mechanisms.