权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マクロファージにおけるPPARγを介する動脈硬化関連遺伝子の発現抑制機構の解明

阐明巨噬细胞中PPARγ抑制动脉粥样硬化相关基因表达的机制

基本信息

批准号：
13877101
负责人：
倉林正彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化の発症と進展において単球からマクロファージへの変換は重要である。血管内皮を通り抜け、周囲のサイトカインによってマクロファージに変換することによって、酸化LDLを貪食し、泡沫細胞にさらに変換することによって、脂質に富む不安定プラークの形成へと繋がる。本研究においては、ヒト単球性白血病細胞THP-1細胞を用いて、単球からマクロファージへの変換の分子機構を解析した。THP-1細胞はホルボールエステルにて刺激することによって48時間以内にマクロファージに変換する。この過程でマクロファージに特異的な遺伝子の一つであるオステオポンチンが誘導された。オステオポンチンは、細胞外マトリックス蛋白であり、動脈硬化を促進する作用をもつ。オステオポンチン遺伝子のプロモーター活性は、単球からマクロファージへの変換に伴って増加した。また、この増加は、PPARγリガンドであるトログリタゾンによって著明に抑制された。オステオポンチンプロモーターコンストラクトとPPARγの発現ベクターとの共トランスフェクションによってプロモーター活性は抑制された。この抑制には、プロモーター部位で-990の部位に存在するA/T-に富む配列が重要であった。この配列には、PPARγは結合せず、ホメオボックス蛋白が結合した。また、ゲルシフトアッセイにて、この配列を認識する核蛋白は、マクロファージへの変換に伴って誘導される蛋白であることが判明した。このホメオボックス蛋白はマクロファージへの変換過程に機能する可能性があり、現在、その蛋白をコードする遺伝子のクローニングを行っている。

The progression of kinetotic sclerosis is very important. The vascular endothelium was clogged, the blood vessel was clogged, the blood vessel was damaged, the blood vessel endothelium, the blood vessel, the endothelium, the blood vessel, the endothelium, the blood vessel, the In this study, THP-1 cells from patients with globular leukemia were analyzed by molecular analysis. THP-1 cells do not need to be stimulated. Within 48 hours, they need to receive medical attention. During the process, please do not know if you are in the process of receiving a special visit. It is necessary to study the effects of extracellular protein, extracellular protein and kinetic sclerosing on the expression of protein. Please tell me that the baby is active, the ball is active, the ball is active, and the ball is not active. In addition, PPAR γ-ray is used to inhibit the growth of the drug. I don't know. I don't know, I don't know. There is a list of important parts in the suppressed parts, the parts in the-990 parts and the parts in the rich parts. The combination of PPAR, γ-ray and protein was used in this study. You know, you don't know what's going on, you know, you know, you know You need to know that the process of the process is not possible, and that it is possible that you will not be able to do so.