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口腔内機能不全と脳の老化-脳内オピオイドの役割-

口腔功能障碍和大脑衰老 - 阿片类药物在大脑中的作用 -

基本信息

批准号：
10877298
负责人：
土肥敏博
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

咀嚼能力の低下がストレスを生じ脳内オピオイド系の変化を介して記憶,学習能力に影響するという仮設のもとに以下の実験を行った.アロディニアは最近注目されている疼痛の一形態であり,神経損傷時などに本来痛みを生じない触覚,冷覚等の刺激によって痛みが生じる現象である.口腔領域でもアロディニアが生じると言われている.アロディニア発症の機序についても検討を行った.1)マウスにおいて口腔内ストレスが学習・記憶に与える影響3〜10週齢のマウスにおいて,健忘作用を有するスコポラミンおよびハロペリドールは8放射状迷路,Morris水迷路において空間的記憶・学習能を低下させた.片側または両側の臼歯を抜歯したマウスでは記憶・学習能に変化はみられなかった.またこれらの動物にモルヒネあるいはナロキソンを投与することによっても顕著な影響がみられなかった.2)疼痛モデルとしてのアロディニアの発症機構についてマウスにおいてアロディニアは,筆で下腹部を軽くなでた時に生じる,筆から逃れようとする,鳴く,噛み付く反応を指標として数量化した.脊髄腔内にプロスタグランジン(PGE_2,PGF_2α,PGI_2)およびグルタミン酸を投与することによりアロディニアと痛覚過敏を引き起こした.P_2プリン受容体拮抗作用およびNMDA受容体刺激作用を有するsuraminがアロディニアを引き起こすこと,この作用はNMDA受容体拮抗薬およびNO合成阻害薬により拮抗された.一方,低用量のsuraminおよび他のP_2プリン受容体拮抗薬はPGによるアロディニアを抑制した.P_2プリン受容体作用薬はアロディニアを誘発した.以上,suraminはNMDA受容体刺激によりNO産生を介してアロディニアを引き起こすことが示唆された.又,P_2プリン受容体がアロディニアの発症に関与することが示唆された.今後,口腔内アロディニアが記憶・学習にどのような影響を及ぼすか,発展課題として示された.

The ability to chew is low, and the ability to learn is low. A form of pain is a phenomenon that occurs when the nerve is damaged, when the original pain occurs, when the nerve is damaged, when the nerve is touched, when the nerve is cold, and when the nerve is stimulated, the pain occurs. The oral cavity field is full of problems. The mechanism of development of the disease is discussed. 1) It affects learning and memory in the oral cavity for 3 ~ 10 weeks, amnesia affects memory and memory in the oral cavity for 8 radial maze,Morris water maze for spatial memory and learning. The memory and learning ability of the film are different. 2) Pain, pain, pain. PGE_2, PGF_2 α, PGI_2) and NMDA receptor antagonist and NO synthesis inhibitor are the two main mechanisms of NMDA receptor antagonist and NO synthesis inhibitor. A low dose of suramin and other P_2 receptor antagonists can inhibit PG activity. P_2 receptor antagonists can induce PG activity. The above mentioned suramin is stimulated by NMDA and NO is produced. Furthermore, the P_2 receptor was found to be involved in the development of the disease. In the future, oral cavity failure will affect memory and learning, and the development of problems will be discussed.