H.pylori菌感染症の病型決定因子に関する集学的研究

幽门螺杆菌感染病理决定因素的多学科研究

• 批准号: 10897009
• 负责人: 若月 芳雄
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10897009/
• 关键词: Helicobacter pylori; 免疫; 疫学; 感染宿主; 人種差; 遺伝子型

H.pylori感染患者は全世界で約20億人、日本では約7000万人にのぼり、単一感染症としてはその感染患者数は史上最大であり、上部消化管の様々な良悪性疾患の原因となり関連疾患に要する医療費は莫大である。感染患者の病型を決定する因子については、特にVacA遺伝子、CagA遺伝子の病型決定に関する意義付けは、欧米と日本の報告で解離している。山口大学の中澤と協議し特定の遺伝子を発現するH.pylori菌を作成し、動物モデルに感染させ感染宿主の免疫応答を観る共同研究が発足した。国立シンガポール大学のHoBow,国立マラヤ大学のParasakthi Navaratnam等との共同研究によりシンガポールでは、中国系・インド系の人種グループには80〜90%の高いH.pylori感染者が存在するのに対して、マレー系のグループには40%の低い感染率であることが判明した。一方H.pylori感染症によりおこる慢性萎縮性胃炎と胃癌との関係は確立しているが、中国系、マレー系にはH.pyloriの感染罹患度に応じた胃癌累積発生を観るのに対して、インド系ではその高度な感染率に比較して胃癌発生頻度が極めて低いことが判明した。千葉、杉山、菅野、山本等と共同して、感染日本人患者の宿主の因子について解析法を検討した。日本人患者からの臨床分離株のゲノム遺伝子ライブラリーより患者血清と家兎抗体を用いて、幾つかの抗原遺伝子をクローニングしそのうち、約19Kdの二量体型の膜蛋白(HP-MP1)はH.pyloriに特異的な新規抗原遺伝子であること、その組み替え体は単球を活性化するものであることを発見した。これらの所見は、この感染症の病態解明のみならず宿主の免疫応答を利用した新しい治療法の開発につながるものと考えられる。

H.p ylori infection は で about 2 billion people around the world, Japan で は about 70 million に の ぼ り, 単 adapting just-in-time inventory と し て は そ の infection number は biggest で あ り, upper digestive tube の others 々 な good 悪 disorder の reason と な り masato に even disease to す る medical は great で あ る. Infection in patients with type の disease を decided す る factor に つ い て は, に VacA heritage 伝, traces of CagA 伝 son の disease type decision に masato す る meaning pay け は, omega is の と Japan report で dissociation し て い る. Yamaguchi university の し ze と agreement in particular の heritage 伝 son を 発 now す る H.p ylori bacteria を し consummate, animal モ デ ル に infection さ せ の infected host immune 応 answer を 観 る joint research が 発 foot し た. National シ, ガポ, ガポ, シ, HoBow university, national ラヤ, ラヤ, Parasakthi university Navaratnam etc と の joint research に よ り シ ン ガ ポ ー ル で は, China · イ ン ド is の race グ ル ー プ に は 80 ~ 90% の い H.p ylori infected が exist す る の に し seaborne て, マ レ ー is の グ ル ー プ に は の い low infection rate 40% で あ る こ と が.at し た. Side H.p ylori adapting just-in-time inventory に よ り お こ る chronic atrophic gastritis と stomach と の は masato department establish し て い る が, Chinese department, マ レ ー department に は H.p ylori の infection suffer degree に 応 じ た stomach cumulative 発 raw を 観 る の に し seaborne て, イ ン ド department で は そ の highly な に infection rates compare し て stomach 発 raw frequency が extremely め て low い こ と が convicted Ming た. Chiba, Sugiyama, Sugano, Yamamoto, etc. と jointly spread て, <s:1> host <s:1> factor of infected Japanese patients に て て て analysis method を検 seek た. Japanese patients か ら の clinical isolates の ゲ ノ ム heritage 伝 son ラ イ ブ ラ リ ー よ り patients serum antibody を と home 兎 with い て, several つ か の antigen heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し そ の う ち, about 19 kd の 2 quantity size の membrane protein (HP - MP1) は H.p ylori に な new gauge antigen of specific 伝 son で あ る こ と, そ の group み え body The を 単 sphere を is activated by する <s:1> である である た とを とを とを とを is released by た た. Seen こ れ ら の は, こ の adapting just-in-time inventory の pathological interpret の み な ら ず の host immune 応 answer を using し た new し い therapy の open 発 に つ な が る も の と exam え ら れ る.

项目成果

若月芳雄: "H-pylori感染宿主の免疫" Molecular Medicine. 35(3). 302-307 (1998)

Yoshio Wakatsuki：“幽门螺杆菌感染宿主的免疫”，《分子医学》35(3)。

若月芳雄: "H.pylori感染と胃粘膜の免疫応答" 日本臨床. 57. 23-31 (1999)

Yoshio Wakatsuki：“幽门螺杆菌感染和胃粘膜的免疫反应”日本临床杂志 57. 23-31 (1999)。

Yoshida M.,Wakatsuki Y.,et al: "Cloning and characterization of a novel membrane-associated antigenic protein of Helicobacter pylori." Infection and Immunity. 67. 286-293 (1999)

Yoshida M.，Wakatsuki Y.，等人：“幽门螺杆菌新型膜相关抗原蛋白的克隆和表征。”

Kweon NM,Fujihashi K,Wakatsuki Y et al: "Mucosally Induced Systemic T Cell Unresponsiveness to Ovalbumin requires CD40 Ligand-CD40 IO Interactions" Journal of Immunology. 162. 1904-1909 (1999)

Kweon NM、Fujihashi K、Wakatsuki Y 等人：“粘膜诱导的系统性 T 细胞对卵清蛋白无反应需要 CD40 配体-CD40 IO 相互作用”免疫学杂志。

Sakata-Kaneko S, Wakatsuki Y, et.al: "Lysophosphatidylcholine upregulates CD40 ligand expression in newly activated human CD40_+ T cells" FEBS Letter. 433. 161-165 (1998)

Sakata-Kaneko S、Wakatsuki Y 等人：“溶血磷脂酰胆碱上调新激活的人 CD40_T 细胞中的 CD40 配体表达”FEBS Letter。