腸管内微生物性抗原に対する免疫寛容の成立・維持に関わる調節性T細胞の研究

调节性T细胞参与建立和维持针对肠道微生物抗原的免疫耐受的研究

• 批准号: 15019045
• 负责人: 若月 芳雄
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019045/
• 关键词: 炎症性腸疾患; サイトカイン; 免疫寛容; 粘膜免疫; 免疫調節性T細胞; 潰瘍性大腸炎; 疾患モデル; 炎症

潰瘍性大腸炎やクローン病等の慢性炎症性腸疾患(IBD)の中には、腸管内常在微生物性抗原に対する宿主の免疫応答の調節異常に関連するものがあることが、最近の様々な疾患モデル(遺伝子欠失、細胞移入)、臨床研究の進展により明らかになりつつある。これらのモデルに共通することは、無菌状態飼育ではIBDは発症しないか、極めて軽症である。即ち、これらの報告は欠失遺伝子の機能喪失により招来される免疫担当細胞相互間のホメオスターシスの破綻が、腸管の場で、IBDとして顕在化することを示唆している。これまでの動物モデルにおいては、腸管腔内の細菌性抗原が、如何なる免疫制御機構の破綻を介して、主にTh1細胞の浸潤を特徴とする病理変化を引き起こすのか抗原特異的な解析は不可能であった。我々は、BALB/c,SCIDマウス、モデル抗原産生大腸菌、抗原特異的CD4T細胞を用いて、抗原特異的にヒトの潰瘍性大腸炎類似の腸炎を誘導できる事、抗原特異的Th1細胞のみならず,Th2細胞も腸炎を惹起し得ること、腸炎惹起T細胞の局在を明らかにした。このモデルを用いて腸管内微生物性抗原に対する細胞性免疫を調節する細胞を同定し、その組織内局在と機能を明らかにした。また、本腸炎モデルにおける免疫調節性T細胞の誘導における、抗原提示細胞の果たす役割も明らかにした。

Ulcerative colitis や ク ロ ー ン disease such as の chronic inflammatory bowel disease (IBD) in の に は, bowel often in microbial antigens に す seaborne る の host immune 応 answer の dysregulation に masato even す る も の が あ る こ と が, recently の others 々 な disorders モ デ ル (legacy 伝 lost son owe, cells move), clinical research progress in の に よ り Ming ら か に な り つ つ あ る. Common こ れ ら の モ デ ル に す る こ と は, sterile state rearing で は IBD は 発 disease し な い か, extremely め て 軽 disease で あ る. ち, こ れ ら の report は owe lost posthumous son 伝 の disabilities に よ り recruit さ れ る bear immune cells between の ホ メ オ ス タ ー シ ス の flaw が, insufflate で の field, IBD と し て 顕 in turn す る こ と を in stopping し て い る. こ れ ま で の animal モ デ ル に お い て は, bowel lumen が の bacterial antigens, how な る immune system flaw royal institution の を interface し て, main に の Th1 cells infiltrating を, 徴 と す る pathological variations change を lead き up こ す の か antigen specific analytical は な impossible で あ っ た. I 々 は, BALB/c, SCID マ ウ ス, モ デ ル coliform, antigen specific antigen CD4T cells を using い て, antigen specific に ヒ ト の ulcerative colitis similar の enteritis induced で を き る matter, antigen specific Th1 cells の み な ら ず, Th2 cells も enteritis を provoked し have る こ と, enteritis, provoked の bureau in を Ming ら T cells Youdaoplaceholder0 に た. こ の モ デ ル を with い て insufflate the microorganisms antigen に す seaborne る cell immunity を adjust す を る cells with し, そ の organization inside bureau in と function を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, in this case of enteritis, モデ における における immunoregulatory T cells are <s:1> induced to における, and antigen-indicated cell <s:1> results are たす corneted, ら ら に た た.

项目成果

Tomohiro Watanabe, Yoshio Wakatsuki, et al.: "A liver tolerates to a portal antigen by generating CD11c+ cells which select regulatory CD4+ T cells via apoptosis"Hepatology. 38. 403-412 (2003)

Tomohiro Watanabe、Yoshio Wakatsuki 等人：“肝脏通过生成 CD11c 细胞来耐受门静脉抗原，这些细胞通过凋亡选择调节性 CD4 T 细胞”肝病学。

Tomohiro Watanabe, Yoshio Wakatsuki, et al.: "Helper CD4+ T cells for IgE response to a dietary antigen develop in the liver"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 111. 1375-1385 (2003)

Tomohiro Watanabe、Yoshio Wakatsuki 等人：“肝脏中形成对膳食抗原产生 IgE 反应的辅助 CD4 T 细胞”过敏与临床免疫学杂志。

Masashi Yamori, Yoshio Wakatsuki, et al.: "Antigenic activation of Th1 cells in the gastric mucosa enhance dysregulated apoptosis and turnover of the epithelial cells"Biochem Biophysical Res Comm. 316. 1015-1021 (2004)

Masashi Yamori、Yoshio Wakatsuki 等人：“胃粘膜中 Th1 细胞的抗原激活增强了上皮细胞失调的细胞凋亡和周转”Biochem Biophysical Res Comm。

Toshiyuki Itoh, Yoshio Wakatsuki, et al.: "A coordinated cytotoxic effect of IFN-γ and cross-reactive antibodies in the pathogenesis of Helicobacter pylori gastritis"Helicobacter. 8. 268-278 (2003)

Toshiyuki Itoh、Yoshio Wakatsuki 等人：“幽门螺杆菌胃炎发病机制中 IFN-γ 和交叉反应性抗体的协调细胞毒性作用”Helicobacter. 8. 268-278 (2003)