腸管内微生物性抗原に対する免疫寛容の成立・維持に関わる調節性T細胞の研究

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潰瘍性大腸炎やクローン病等の慢性炎症性腸疾患(IBD)の中には、腸管内常在微生物性抗原に対する宿主の免疫応答の調節異常に関連するものがあることが、最近の様々な疾患モデル(遺伝子欠失、細胞移入)、臨床研究の進展により明らかになりつつある。これらのモデルに共通することは、無菌状態飼育ではIBDは発症しないか、極めて軽症である。即ち、これらの報告は欠失遺伝子の機能喪失により招来される免疫担当細胞相互間のホメオスターシスの破綻が、腸管の場で、IBDとして顕在化することを示唆している。これまでの動物モデルにおいては、腸管腔内の細菌性抗原が、如何なる免疫制御機構の破綻を介して、主にTh1細胞の浸潤を特徴とする病理変化を引き起こすのか抗原特異的な解析は不可能であった。我々は、BALB/c,SCIDマウス、モデル抗原産生大腸菌、抗原特異的CD4T細胞を用いて、抗原特異的にヒトの潰瘍性大腸炎類似の腸炎を誘導できる事、抗原特異的Th1細胞のみならず,Th2細胞も腸炎を惹起し得ること、腸炎惹起T細胞の局在を明らかにした。このモデルを用いて腸管内微生物性抗原に対する細胞性免疫を調節する細胞を同定し、その組織内局在と機能を明らかにした。また、本腸炎モデルにおける免疫調節性T細胞の誘導における、抗原提示細胞の果たす役割も明らかにした。