腸管内微生物性抗原に対する免疫寛容の成立・維持に関わる調節性T細胞の研究

调节性T细胞参与建立和维持针对肠道微生物抗原的免疫耐受的研究

基本信息

批准号：
15019045
负责人：
若月芳雄
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

潰瘍性大腸炎やクローン病等の慢性炎症性腸疾患(IBD)の中には、腸管内常在微生物性抗原に対する宿主の免疫応答の調節異常に関連するものがあることが、最近の様々な疾患モデル(遺伝子欠失、細胞移入)、臨床研究の進展により明らかになりつつある。これらのモデルに共通することは、無菌状態飼育ではIBDは発症しないか、極めて軽症である。即ち、これらの報告は欠失遺伝子の機能喪失により招来される免疫担当細胞相互間のホメオスターシスの破綻が、腸管の場で、IBDとして顕在化することを示唆している。これまでの動物モデルにおいては、腸管腔内の細菌性抗原が、如何なる免疫制御機構の破綻を介して、主にTh1細胞の浸潤を特徴とする病理変化を引き起こすのか抗原特異的な解析は不可能であった。我々は、BALB/c,SCIDマウス、モデル抗原産生大腸菌、抗原特異的CD4T細胞を用いて、抗原特異的にヒトの潰瘍性大腸炎類似の腸炎を誘導できる事、抗原特異的Th1細胞のみならず,Th2細胞も腸炎を惹起し得ること、腸炎惹起T細胞の局在を明らかにした。このモデルを用いて腸管内微生物性抗原に対する細胞性免疫を調節する細胞を同定し、その組織内局在と機能を明らかにした。また、本腸炎モデルにおける免疫調節性T細胞の誘導における、抗原提示細胞の果たす役割も明らかにした。

疾病模型（基因缺失，细胞转移）和临床研究的最新进展已经显而易见，某些慢性炎症性肠病（IBD）（例如溃疡性结肠炎和克罗恩病）与肠道中微生物抗原的失调相关。这些模型的共同点是，IBD在无菌饲养或没有发展时不会发展或极度轻度。也就是说，这些报告表明，免疫能力细胞之间体内稳态的分解，这是由于已删除基因的功能丧失引起的，在肠道场中表现为IBD。在以前的动物模型中，不可能通过免疫调节机制的失败来分析抗原特异性肠腔中的病理变化，主要以侵袭Th1细胞的特征。我们已经揭示了BALB/C，SCID小鼠，模型产生抗原的大肠杆菌，抗原特异性CD4T细胞可用于诱导类似于人溃疡性结肠炎的抗原特异性肠炎，不仅可以引起抗原特异性TH1细胞，而且还会引起TH2细胞的炎和肠炎诱导的T细胞的定位。该模型用于鉴定调节细胞介导的对肠道微生物抗原的免疫的细胞，并阐明其组织的定位和功能。还阐明了抗原呈递细胞在主要肠炎模型中诱导免疫调节T细胞中的作用。