B細胞終末分化から観た胃MALTリンパ腫の発生母地に関する研究

从B细胞终末分化角度研究胃MALT淋巴瘤的起源

基本信息

批准号：
10151218
负责人：
若月芳雄
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151218/
关键词：
Helicobacter pylori MALTリンパ腫 HP-MP1 サイトカイン感染組織浸潤リンパ球

项目摘要

1. H.pylori菌の臨床分離株より、染色体遺伝子のIZapIIライブラリーを作成し、患者血清と家兎血清を用いてスクリーニングし、579bpよりなる新規遺伝子HP-MP1を同定した。2. HP-MP1はN端に20個のアミノ酸よりなる疎水性領域があり、シグナルペプチド様のモチーフが存在したが分泌されず、免疫電顕上菌体内膜に接して存在していた。3. HP-MP1はH.pyloriに特異的であり、また感染患者にのみ血清抗体を認めた。4. 大腸菌を用いて組み換えHP-MP1、UreaseB,Ovalbuminを作成し、ヒト末梢血単球の培養に添加しその機能を検討した。HP-MP1,UreaseBにはOvalbuminと比較して強い単球の活性化能とIL-1b,TNF-a,IL-8の産生誘導能をみとめた。5. 上部消化管内視鏡施行患者73名の胃生検組織より浸潤細胞を単離し、表面マーカーを解析し、T細胞が最も多いこと、H.pyloriの感染有無に関わらず、CD4T細胞の約9割はTh1タイプのサイトカインを産生すること、H.pylori感染によりその産生が増強することを認めた。6. H.pylori感染胃粘膜ではCD38+/CD3-の形質細胞が生検組織あたり10〜20%を占め、CD19+細胞は0.1〜数%にすぎず、MALTリンパ腫症例ではCD19陽性B細胞が数10%にのぼることが判明した。H.pylori感染胃炎においては、H.pylori菌体由来膜蛋白が粘膜下にtranslocateすることにより、単球が活性化され、単球由来のサイトカインと浸潤T細胞由来のサイトカインにより基本的にB細胞は形質細胞にまで終末分化をとげることが推定された。H.pylori感染胃炎でMALTリンパ腫を有する症例ではT-B細胞相互作用の結果、終末分化を抑制する細胞性因子が存在する可能性が示唆された。

1。幽门螺杆菌细菌的临床分离株用于创建染色体基因的IZAPII库，并使用患者血清和兔血清筛选筛选，以鉴定579 bp的新型基因HP-MP1。 2。HP-MP1的疏水区域由N末端的20个氨基酸组成，尽管它具有信号肽样基序，但并未分泌，并通过免疫电子显微镜与细菌细胞内膜接触。 3。HP-MP1是幽门螺杆菌的特异性，仅在感染患者中观察到血清抗体。 4。使用大肠杆菌制备重组HP-MP1，尿素B和卵蛋白，并添加到人外周血单核细胞培养物中以检查其功能。与卵蛋白相比，HP-MP1和尿布B表现出更强的单核细胞激活和产生的IL-1B，TNF-A和IL-8。 5。从73例接受上胃肠道内窥镜和表面标志物的患者的胃活检组织中分离出浸润性细胞，发现T细胞的数量是最常见的，大约90％的CD4T细胞的数量是Th1型细胞因子产生的Th1型细胞因子，无论其不感染H. Pylori是否会增强H. pylection H. pylection H. pylection H. pylection H. pyletie。 6。发现在感染了幽门螺杆菌，CD38+/CD3-等离子细胞的胃粘膜中，CD38+/CD3-浆细胞在每个活检组织中占10-20％，CD38+/CD3-等离子细胞仅占CD19细胞的0.1-近气细胞，CD19阳性B细胞仅在Malt Lymphoma中发现了10％的CD19阳性B细胞。在幽门螺杆菌感染的胃炎中，假定单核细胞是通过在粘膜下迁移源自幽门螺杆菌细胞的膜蛋白来激活的，并且B细胞基本上是由于单核细胞引起的细胞因子和炎性细胞而经过末端分化为血浆细胞，而垂直分化为血浆细胞。在幽门螺杆菌感染的胃炎和麦芽淋巴瘤的情况下，T-B细胞相互作用表明可能存在抑制末端分化的细胞因子。