Analysis on epidermal differentiation by amniotic fluid component

羊水成分对表皮分化的分析

• 批准号: 20K20568
• 负责人: 人見 清隆
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20568/
• 关键词: 表皮; 低酸素誘導因子; 羊水; トランスグルタミナーゼ; ケラチノサイト; 表皮細胞; タンパク質架橋化酵素; 空気暴露; 気相培養; 角化

本課題では未分化な表皮細胞を立体的に培養することで、表皮組織に極めて近い構造へ達する再現系を対象に表皮分化の新しい制御機構について調べることを目的としている。これは、分化をする際に細胞を空気に暴露するという特殊な操作が必須である点に着目してのメカニズム解明をめざすアプローチである。この着想から同時に、空気に暴露されずとも表皮分化が生じる胎児の生育環境である「羊水」を給原にして、表皮細胞分化を促進する因子を精製同定してその活用を狙ったものである。前者の課題についてはこれまでに、空気暴露の操作で、低酸素誘導因子（HIF）が変動して分化を制御することを見出している。この転写因子が、従来の低酸素刺激に応じて作用する遺伝子群ではなく、分化のシグナルを動かす別の遺伝子制御を担う仮説を立て、クロマチン免疫沈降法(Chip-seq)を行うべく、探索に向けた条件設定を行った。さらに並行して、液相培養(空気暴露をしない場合)であっても、振とう操作を施せば、分化が回復するという発見を果たした。実際に分化がどの程度回復するのかを、遺伝子発現パターンの比較を行うと共に、低酸素環境を設定した実験についても予備的検討を進めた。一方、羊水からの表皮細胞分化促進因子については、ヤギ、マウス、トリ(卵)を給原に精製を進めており、これまでにマウスとヤギについて候補となる分子を同定した。トリについては、胎生日数の異なる羊水に、精製同定に向けて分化刺激を検討してその構成分の違いを調べている段階である。また、これらの分子を動物細胞において、組換えタンパク質として生産するための実験系を打ち立てる事も完了することができた。今後精製同定を進めつつ候補因子の分化促進能を最終年度として検討する。

This topic focuses on the three-dimensional culture of undifferentiated epidermal cells and the close structure of epidermal tissue. The new control mechanism of the epidermal differentiation system and the control mechanism of the reproduction system are the same. Differentiation and differentiation It must be clear that the eye is clear and clear.この Thinking から Simultaneous に, emptiness に Exposed さ れ ず と も Epidermal differentiation が生 じ る Fetus ⅐ の Reproductive environment で あ る「Amniotic fluid 》The original ingredients and the factors that promote epidermal cell differentiation are refined and formulated to be used effectively. The former subject is the operation of air exposure, the differentiation of low acid-induced factor (HIF) and the control of HIF.この転WRITING FACTOR が, 従来の Hypoacid stimulation に応じて Effect する缝子组ではなく, differentiation のシグナルを动かす不了の缝子组Yu dan う 仮 said を stand て, クロマチン immune sedimentation method (Chip-seq) を line う べ く, exploration に direction け た condition setting を line っ た.さらに parallel して, liquid phase culture (air 気 exposure をしない occasion) であっても, oscillation とう operation を Shi せば, differentiation がrestore するという発见をfruit たした.実记にdifferentiation degree recovery するのかを、缝子発 appear パターンのComparison を行うと公に、Low-acid environment をsetting した実験についてもPre-prepared 検曒 enter めた. One side, amniotic fluid epidermal cell differentiation promoting factor については, ヤギ, マウス, トリ (egg) をOriginal refined を enters めており, これまでにマウスとヤギについて candidate となるmolecule を同定した.トリについては, birth date のdifferent ないるamniotic fluid に, refined and fixed に to けて differentiation stimulation を検してそのComponent のviolation いを Adjustment べているstage である.また, これらのmolecule をAnimal cell において, group replacement えタンパク性としThe production process is completed by the production system. In the future, we will refine the differentiation promotion ability of the candidate factors that have been determined together with the final year.

项目成果

上皮バリア機能を制御するタンパク質架橋酵素トランスグルタミナーゼ１遺伝子の誘導型欠損 マウスの作製と表現型解析

控制上皮屏障功能的蛋白质交联酶转谷氨酰胺酶 1 基因的诱导缺失：小鼠的生成和表型分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 田村瞭太;辰川英樹;人見清隆
• 通讯作者: 人見清隆

空気暴露が促進する表皮分化メカニズムの解析

空气暴露促进表皮分化机制分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 手島裕文;辰川英樹;人見清隆
• 通讯作者: 人見清隆

Thrombin-deficient mutant of medaka, a model fish, displays serious retardation in blood coagulation.

模型鱼青鳉的凝血酶缺陷突变体表现出严重的凝血迟缓。

• DOI: 10.1093/bbb/zbaa098
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biosceince, Biochemistry and Biotechnology
• 作者: Watanabe Y.;Oguri R.;Suzuki R.;Ishikawa Y.;Tatsukawa H.;Hashimoto H.;Hitomi K.
• 通讯作者: Hitomi K.

3次元培養細胞系での表皮分化は低酸素応答機構により制御される

3D 培养细胞系统中的表皮分化由缺氧反应机制控制

• 发表时间: 2023
• 作者: 石田 拓也;黒木 秀起;亀岡 ゆり;井澤 哲舜;立間 徹;人見清隆
• 通讯作者: 人見清隆

ニワトリの羊水は表皮細胞の分化促進に寄与する

鸡羊水有助于促进表皮细胞分化

• 发表时间: 2022
• 作者: 辻徳治;川口友輔;小野川諒;辰川英樹;人見清隆
• 通讯作者: 人見清隆