アデノウイルスE1A誘導アポトーシスにおけるトポイソメラーゼIIα特異的分解機構

腺病毒E1A诱导细胞凋亡中拓扑异构酶IIα特异性降解机制

• 批准号: 11144212
• 负责人: 中島 琢磨
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144212/
• 关键词: トポイソメラーゼIIα; ユビキチン; アデノウイルスE1A; 癌; アポトーシス; UbcH7; 細胞内蛋白分解; 細胞周期

ヒト上皮様癌細胞株KB由来MA1細胞では、アデノウイルスE1Aの発現によるアポトーシスの誘導過程においてトポイソメラーゼ(トポ)IIαのユビキチン(Ub)化と分解がDNA断片化に先行して亢進する。この分解に先行するCaspasesの顕著な活性化が起きないことから、トポIIαの異常分解をアポトーシス開始の決定要因の一つと推定し、(1)トポIIαを標的とする分子量約17kDのUb結合酵素(E2)がUbcH7であること、(2)UbcH7は、E1A誘導アポト一シスの過程でトポIIαの分解に先行して増加すること、(3)トポIIαのUb化と分解にはUbcH7の発現上昇は不十分で、細胞周期依存的に活性化するUb-リガーゼが必要なことを報告した。本年度はトポIIαのUb化と分解の開始機構の解明を目的とし、Two-hybrid法によりトポIIαに対するUb-リガーゼを検索中である。また、抗Ub抗体を用い、in vivoでUb化されたトポIIαを解析した結果、Ub化は約150kDのトポIIα部分分解産物に対して起こることが分った。この部分分解がどの様にして起こるか解析中である。

The epithelial cancer cell line KB was derived from MA1 cells and was induced by DNA fragmentation prior to DNA fragmentation. A presupposition of the activation of Caspases prior to the decomposition of Caspases;(1) a Ub-binding enzyme (E2) with a molecular weight of about 17kD;(2) a presupposition of the activation of Caspases prior to the activation of Caspases prior to the decomposition of Caspases prior to the activation of Caspases (3) The Ub-like decomposition of Ub-like protein IIα is not very important, and the Ub-like activity of cell cycle dependent protein II α is necessary. This year, the Ub-based decomposition of the IIα is the first to clarify the purpose of the Two-hybrid method In vivo, Ub antibody was used to analyze Ub antibody IIα. The results showed that Ub antibody IIα was decomposed into Ub antibody IIα. This part of the decomposition is divided into two parts.

项目成果

Takeuchi, A., et al.: "Enhancer and silencer binding proteins involved in the rat cdc2 promoter activation at the G1/S boundary"Genes to Cells. 4. 229-242 (1999)

Takeuchi, A. 等人：“增强子和沉默子结合蛋白参与大鼠 cdc2 启动子在 G1/S 边界的激活”《基因到细胞》。

Ohi, N., et al.: "A novel adenovirus E1B19K-binding protein B5 inhibits apoptosis induced by Nip3 by forming a heterodimer through the C-terminal hydrophobic region"Cell Death & Differentiation. 6. 314-325 (1999)

Ohi, N. 等人：“一种新型腺病毒 E1B19K 结合蛋白 B5 通过 C 端疏水区形成异二聚体来抑制 Nip3 诱导的细胞凋亡”细胞死亡

Shirasuna, K., et al.: "The G10BP-1 gene encoding GC box binding protein, is a target of Myc and Jun/Fos"Genes to Cells. 4. 277-289 (1999)

Shirasuna, K. 等人：“编码 GC 盒结合蛋白的 G10BP-1 基因是 Myc 和 Jun/Fos”基因对细胞的靶标。

Yageta, M., et al.: "The adenovirus E1A domains required for induction of DNA replication in G2/M arrested cells coincide with those required for apoptosis"Oncogene. 18. 4767-4776 (1999)

Yageta, M., 等人：“在 G2/M 停滞细胞中诱导 DNA 复制所需的腺病毒 E1A 结构域与细胞凋亡所需的结构域一致”。

Tsunoda, H., et al.: "Effect of wild-type and mutated p53 and Id proteins on the induction of apoptosis by adenovirus E1A, c-myc, bax, and nip3 in p53 null mouse cerebellum cells"Biochem. Biophys. Res. Commum.. 255. 722-730 (1999)

Tsunoda, H. 等人：“野生型和突变型 p53 和 Id 蛋白对腺病毒 E1A、c-myc、bax 和 nip3 在 p53 缺失小鼠小脑细胞中诱导细胞凋亡的影响”Biochem。