DNA修復遺伝子欠損マウスを用いた中枢ニューロン死分子機構の解析

DNA修复基因缺陷小鼠分析中枢神经元死亡的分子机制

• 批准号: 11146207
• 负责人: 畠中 寛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11146207/
• 关键词: アポトーシス; p53; XPA; CSB; 小脳; DNA鎖切断; UV; ニューロン

A群色素性乾皮症(XP-A)、B群コケイン症候群(CS-B)の原因遺伝子およびそれら双方を欠くジーンターゲッティングマウスを用い、これまで明らかでなかったDNA修復酵素の異常によって生じる神経症状の解析を行った。その結果、XPAあるいはCSB単独の遺伝子欠損マウスでみられる神経症状が、それらを共に欠くダブルノックアウトマウスでは顕著化し、生後3から4週間で致死になることを明らかにした。また、免疫組織化学的な解析により、小脳外顆粒層においてニューロブラストの減少およびアポトーシスの亢進、プルキンエ細胞の形成異常が観察されたことから、これら生後小脳の形態形成異常が運動失調の原因の一つであることが予想された。

Group A pigment dry skin disease (XP - A), B group of コ ケ イ ン syndrome (CS - B) cause of の survived 伝 お よ び そ れ ら both を owe く ジ ー ン タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ マ ウ ス を い, こ れ ま で Ming ら か で な か っ た の abnormal DNA repair enzyme に よ っ て raw じ る god 経 symptoms の analytic を っ た. そ の results, XPA あ る い は the CSB 単 alone の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で み ら れ る 経 symptoms が god, そ れ ら を に total owe く ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は 顕 the し, born after 3 か ら 4 weeks between で death に な る こ と を Ming ら か に し た. ま た, immunohistochemical な parsing に よ り, small granular layer outside 脳 に お い て ニ ュ ー ロ ブ ラ ス ト の reduce お よ び ア ポ ト ー シ ス の hyperthyroidism, プ ル キ ン の エ cells forming abnormal が 観 examine さ れ た こ と か ら, こ れ ら born after small 脳 の morphogenetic abnormal が ataxia の reason の つ で あ る こ と が to think さ れ た.

项目成果

石川保幸: "Generation of reactive oxygen species release of L-glutamate and activation of caspase are required for the high oxygen-induced apoptosis of embrvonic hippocampal neurons in culture"Brain Res.. 824. 71-80 (1999)

Yasuyuki Ishikawa：“培养物中高氧诱导的胚胎海马神经元细胞凋亡需要活性氧的产生、L-谷氨酸的释放和半胱天冬酶的激活”Brain Res.. 824. 71-80 (1999)

山田雅司、畠中寛: "羊土社"「新アポトーシス実験法-基本操作と最先端の解析方-」培養中枢神経細胞を用いたアポトーシスの解析. 307(149-157) (1999)

Masashi Yamada、Hiroshi Hatanaka：“Yodosha”“新细胞凋亡实验方法 - 基本操作和尖端分析方法”使用培养的中枢神经细胞进行细胞凋亡分析 307（149-157）（1999）。

荒木敏行: "Role of phosphatase activity of Shp-2 in BDNF signaling in cultured cerebral cortical neurons."J.Neurochem.,. 74,. 659-668. (2000)

Toshiyuki Araki：“Shp-2 在培养的大脑皮层神经元中 BDNF 信号传导的作用”，J.Neurochem 74，（2000）。

稲村直子: "The role of p53 in DNA strand break-induced apoptosis in organotypic slice cultures from the mouse cerebellum"J. Neurosci. Res.,. (印刷中). (2000)

Naoko Inamura：“p53 在小鼠小脑器官切片培养物中 DNA 链断裂诱导的细胞凋亡中的作用”J. Neurosci。

畠中寛、: "化学同人"「化学の未来へ」脳細胞の神秘にせまる-アポトーシスは脳をときあかす鍵-. 238(3-17) (1999)

Hiroshi Hatanaka：《化学同人》《走向化学的未来》接近脑细胞的奥秘——细胞凋亡是打开大脑的钥匙——238(3-17)(1999)。