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DNA修復遺伝子欠損マウスを用いた中枢ニューロン死分子機構の解析

DNA修复基因缺陷小鼠分析中枢神经元死亡的分子机制

基本信息

批准号：
10165211
负责人：
畠中寛
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10165211/
关键词：
アポトーシス p53 XPA CSB 小脳 DNA鎖切断 UV ニューロン

项目摘要

脳神経系におけるニューロンのアポトーシスは、非分裂細胞にとって、その死が置き換えがきかないことからも重要なものと考えられている。特に、疾患あるいは障害によって生じるアポトーシスは、脳神経系における機能に重大な影響を及ぼすものと考えられる。私達は分散培養した小脳顆粒細胞を用いてDNA鎖切断傷害で生じるアポトーシスに、がん抑制遺伝子p53が関わっていることを明らかにしてきた。今年度は、ヌクレオチド除去修復関連遺伝子がニューロンのアポトーシスにどのように関与するかを調べるため、ヌクレオチド除去修復機構に欠損を持つヒトの遺伝病、色素性乾皮症(Xeroderma pigmentosum:XP)やコケイン症候群(Cockayne syndrome:CS)の原因遺伝子の一つであるXPA遺伝子やCSB遺伝子を欠損したマウスの培養小脳顆粒細胞を用い、DNAに損傷を与える様々な刺激(UV,γ線,H_2O_2)が各遺伝子型ニューロンのアポトーシスに及ぼす効果を調べた。その結果、UVによるDNA損傷に対しては、XPA遺伝子および、CSB遺伝子欠損マウスともに、野生型マウスと比べ培養ニューロンにおける細胞死がより促進された。この結果はすでに報告されているXPA遺伝子と同様CSB遺伝子も、中枢神経系のヌクレオチド除去修復機構において重要な役割を持つことを示している。またXPA、CSB蛋白質の欠失によるヌクレオチド除去修復欠損に起因して、ニューロン死を促進する何らかのシグナルが出される可能性を強く示唆するものである。

The brain system is divided into two groups: non-dividing cells and non-dividing cells. Special diseases, such as diabetes, etc. The DNA lock was used to cut off the damage and inhibit the gene p53. This year, XPA gene and CSB gene are involved in the treatment of defective granular cells in culture, DNA damage and stimulation (UV,γ-ray, H_2O_2) are involved in the treatment of defective granular cells in each gene type, Xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS). DNA damage caused by UV, XPA, CSB and wild-type DNA damage caused by UV, CSB and wild-type DNA damage caused by XPA, CSB and wild-type DNA damage These results are reported in the following sections: XPA gene, CSB gene, central nervous system, and repair mechanism. In addition, it is necessary to remove the cause of the defect in repair and to enhance the possibility of the defect in repair due to the deficiency of XPA and CSB proteins.