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神経栄養因子による中枢神経細胞死の防御における細胞内シグナルの解析

神经营养因子预防中枢神经细胞死亡的细胞内信号分析

基本信息

批准号：
09280221
负责人：
畠中寛
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は従来から、ニューロトロフィンによって引き起こされる細胞内シグナル伝達機構に注目し、モデルニューロンであるPC12細胞におけるNGF等による分化誘導作用には、Ras-MAPキナーゼ(MAPK)経路の持続性が深く関わっていることを示し、また、初代培養小脳顆粒細胞における低カリウム培地によるアポトーシス(プログラム細胞死)をBDNFおよび高カリウム培地が抑制することを見いだしてきた。今年度は、この培養小脳顆粒細胞における低カリウム培地によるアポトーシスに対するBDNFや高カリウム培地による生存維持(細胞死抑制)作用にはphosphatidylinositol 3-kinase(PI3-キナーゼ、PI3-K)が関与していることを見いだし、さらにそのPI3-Kの下流のシグナル伝達経路を解析した。PI3-Kの下流においては、p70^<S6K>は生存維持作用には関与しておらず、恐らくAktキナーゼ及びそこから起因する経路が生存維持作用をもたらしているであろうことを示唆した。現在、Aktキナーゼの下流の経路についても、解析を進めている。一方、PI3-Kの上流のシグナル伝達経路については、TrkレセプターによってPI3-Kが活性化される機構として、従来、PI3-Kのp85サブユニットがチロシンリン酸化されたTrkレセプターに直接結合して活性化されるのか、間接的に別のチロシンリン酸化蛋白質に結合して活性化されるのか不明であった。我々は、培養大脳皮質神経細胞におけるBDNFによるPI3-Kの活性化には、IRS-1(insulin receptor substrate-1)とIRS-2が働いていることを明らかにした。さらに、PI3-Kに結合する数種類のチロシンリン酸化蛋白質を見いだし、解析中である。

We are concerned about the role of differentiation in the differentiation of cells, such as PC12 cells, NGF cells, etc., and that the pathways of cell differentiation (MAPK) are sensitive, sensitive and sensitive. In the first generation, there was a small cell culture, a small cell culture, a low cell culture, a low cell culture, a cell death cell death, a BDNF cell death, a high cell culture, an inhibition of the soil. This year, we need to learn more about the role of BDNF (PI3- inhibition) in survival maintenance (cell death inhibition), phosphatidylinositol 3-kinase (cell death inhibition) and PI3-K (cell death inhibition). This year, we need to learn more about the role of phosphatidylinositol 3-kinase (cell death inhibition) in the maintenance of survival (cell death inhibition). PI3-K, p70 ^ & lt;S6K>, the role of survival maintenance, the fear of Akt infection, the role of survival maintenance, the role of survival maintenance, the role of survival maintenance. At present, Akt is causing serious problems, and the analysis is in progress. On the one hand, the quality of the PI3-K system has reached the level of the market, and the Trk system has made it possible for the PI3-K to be activated. The PI3-K, P85, and so on, have been linked directly to the activation of the machine. The Trk has been activated. The target protein was acidified in combination with the activating agent. We need to learn about BDNF, PI3-K, activity, IRS-1 (insulin receptor substrate-1), IRS-2 activity, and so on. The protein was acidified by the combination of DNA and PI3-K, and the protein was analyzed and analyzed.