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神経栄養因子による中枢神経細胞死の防御における細胞内シグナルの解析

神经营养因子预防中枢神经细胞死亡的细胞内信号分析

基本信息

批准号：
11157219
负责人：
畠中寛
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Shp-2C/S mutantを発現したニューロンでは、BDNFによるチロシンリン酸化する蛋白質のうち少なくとも4つの蛋白質においてチロシンリン酸化の増強が観察され、そのうち1つはBIT(brain immunogloblin-like molecule with tyrosine-based activation motifs)/SHPS-1であることを見いだした。また、TrkBやTrk及びGrb-2の免疫沈降物中に含まれる蛋白質のチロシンリン酸化は、Shp-2 wild-type及びC/S mutantに影響されず、Shp-2がこれらの蛋白質を基質としていないことが明らかとなった。BDNFによるMAP kinaseの活性化は、Shp-2のホスファターゼ活性に影響されず、Shp-2はMAP kinaseの活性化を制御をしている可能性が低いことが解った。さらにBDNFの生存維持効果に対する、Shp-2のホスファターゼ活性の役割を検討し、Shp-2がBDNFの生存維持効果の一部を担っていることを明らかにした。SCGニューロンにおいては、Shp-2が細胞死を誘導することが報告されているが、大脳皮質ニューロンにおいてはむしろShp-2は生存上昇効果を持つことから、中枢神経系と末梢神経系とでは、ニューロトロフィンのシグナルが大きく違うこと、中でもShp-2がその違いに関わっていることが予想される。Shp-2・BIT/SHPS-1のシグナルにおける非常に興味深い現象として、BDNF刺激に対し高カリウムによる脱分極刺激を同時に起こすとBIT/SHPS-1のチロシンリン酸化が抑制されることを発見した。最近Shp-2・BIT/SHPS-1が記憶の形成といったシナプスの可塑性に関与している可能性が示唆されてきた。それ故、以上の結果は、BDNFのシナプス可塑性の機能を解析する上で重要な知見と考えられる。

Shp-2C/S mutant を発appears したニューロンでは, BDNF によるチロシンリンacidified するprotein のうち小なくとも4つのproteinにおいてチロシンリンacidificationのincreased strengthが観泽され、そのうち1つはBIT(brain immunogloblin-like molecule with tyrosine-based activation motifs)/SHPS-1であることを见いだした. The immunoprecipitates of また, TrkB, Trk and びGrb-2 contain まれるprotein, のチロシンリン acidified は, Shp-2 wild-type and びC/S The mutant affects the protein, Shp-2, and the matrix. BDNF activation of MAP kinase, Shp-2 activation of MAP kinase, influence of Shp-2 MAP The possibility of activation of kinase is low and the control is low and the solution is low. BDNF's survival maintenance effect, Shp-2's active servility cutterし、Shp-2がBDNFのsurvival maintenance effectの一一を聣ていることを明らかにした. SCG Necromancer, Shp-2 Cell Death Inducer Reportいるが、大脳 cortexニューロンにおいてはむしろShp-2はsurvival increase effectをholdつことから, central god system and peripheral god system とでは, ニューロトロフィンのシグナルが大きくviolation うこと、中でもShp-2 がそのviolation いに关わっていることが yu think される. Shp-2・BIT/SHPS-1のシグナルにおけるvery interesting and deep phenomenonとして、BDNF stimulationに対し高カリThe ウムによるdepolarization stimulationをsimultaneousにriseこすとBIT/SHPS-1のチロシンリンacidificationがsuppressionされることを発见した. Recently, the memory of Shp-2・BIT/SHPS-1 has been formed, and the plasticity and possibility of it have been established. Therefore, the results of the above are analyzed, and the analysis of the plasticity and function of BDNF is important and important.