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ヒト細胞DNA中の8-ヒドロキシグアニン除去修復機構に関する研究

人体细胞DNA中8-羟基鸟嘌呤去除修复机制的研究

基本信息

批准号：
11146224
负责人：
横田淳
金额：
$ 1.15万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

活性酸素によって生じる8-ヒドロキシグアニン(oh8Gua)はDNA中でアデニンとも塩基対を形成するため強い突然変異原性を有する。ヒト細胞DNA中のoh8Guaを除去修復する酵素遺伝子として、我々は酵母OGG1のヒト相同遺伝子を短離し、その除去修復機構、発がんへの関与について検討を行ってきた。本年度は、RT-PCR法により、ヒトOGG1の13のアイソフォーム(1a-1h、2a-2e型)を同定し、また、新規に作製した2種類の抗ヒトOGG1抗体を用いたウェスタンブロット法にて、1a型蛋白質が、肺がん腫瘍細胞株、抹消血リンパ球に共通して発現する主要なアイソフォームであることを明らかにした。抗ヒトOGG1抗体を用いた免疫染色では、1a型蛋白質は主に核に検出され、1a型が核DNAのoh8Gua修復に関わることが示唆された。また、この1a型をコードするOGG1遺伝子には、アミノ酸変化(Ser326/Cys326)を伴う一塩基多型が存在し、日本、中国、コーカサス等の人種において頻度の高い多型であることを明らかにした。大腸菌のoh8Gua修復酵素欠損株を用いたcDNA導入による相補性試験では、Cys型はSer型に比べ自然突然変異抑制能が低く、Cys型の低除去修復活性が示唆された。そこで、Cys型の肺発がんへの関与を明らかにするため、沖縄の男性肺がん患者241人と、対照として非がん患者群197人で、Ser326Cys多型分布を比較検討した。ロジスティック回帰分析により年齢、喫煙歴を調整したオッズ比を算出すると、Cys/Cys型のヒトは、Ser/Cys型とSer/Ser型のヒトより肺扁平上皮がんの危険率が高い(オッズ比:3.01)ことが明らかにされた。以上より、Ser326Cys多型が肺扁平上皮がんの発がん感受性を規定する一要因であることが示唆された。

The active acid compound (oh8Gua) in the DNA is characterized by the formation of an active acid, a strong chemical, and a sudden increase in primordial activity. In the DNA, you need to remove the enzyme from the DNA, remove the enzyme from the yeast, remove the same enzyme from the yeast, remove the repair machine, remove the repair machine, and make sure that the repair machine is removed. This year, RT-PCR assay, OGG113A-2e (1a-1h, 2a-2e) homology, identification, new regulation of anti-virus OGG1 antibodies were used to identify anti-virus OGG1 antibodies, type 1a protein, lung cancer cell lines, Wipe the blood to remove the blood. The ball is in common. You can see that the main reason is that you need to know what you are doing. Anti-OGG1 antibodies were detected by immunostaining, type 1a protein and type 1a nuclear DNA, oh8Gua repair and instigation. Model 1a and type 1a are used to detect OGG1 phenotypic acid (Ser326/Cys326), which are associated with the existence of basic polymorphisms, such as Japan, China, Malaysia and other ethnic groups. The inhibition energy of oh8Gua repair enzyme deficient strain was lower than that of natural sudden, and the activity of Cys type was lower than that of natural sudden, and the activity of Cys type was lower than that of natural sudden. The distribution of Ser326Cys polymorphism was much higher than that of male lung disease (n = 241), non-lung disease group (n = 197) and Cys type (n = 197). In this paper, we analyzed the data of the year, month, year, year, month, year, month, year, age, age, The above-mentioned and Ser326Cys pleomorphic flat epithelium of the lungs requires that the sensitivity of the lung should be abetted because of the symptoms.