非遺伝性腫瘍における染色体欠失及びがん抑制遺伝子異常に関する研究

非遗传性肿瘤染色体缺失和抑癌基因异常的研究

基本信息

项目摘要

非遺伝性腫瘍の発生、進展におけるがん抑制遺伝子不活化の意義を明らかにすることを目的として、RFLP分析、p53遺伝子の解析、第3染色体の解析を行ない、以下のような結果を得た。(1)RFLP分析で子宮体がん、卵巣がんでは第17染色体短腕が高頻度に欠失していることを見い出した。また、非小細胞肺がん脳転移巣では肺小細胞がんと同様に第3.13.17染色体が80%以上の症例で欠失していることを明らかにした。(2)第17染色体短腕に高頻度の欠失を認めた肺がん、大腸がん、卵巣がん、子宮体がんについて、PCRーSSCP法を用いてp53遺伝子異常に関する検討を行なった。その結果、肺小細胞がんの約80%、その他のがんの10〜40%に変異が検出された。特に肺小細胞がんでは、p53異常が転移巣や培養細胞に見い出されたときには必ず原発腫瘍にも見い出され、がん進展の比較的早期に起こる変化であることが示唆された。(3)第3染色体短腕のがん抑制遺伝子単離を目的として、ヒト第3染色体を含むマウスA9細胞DNAを用いてInterーAluプラスミドライブラリ-及びNotIコスミドライブラリ-を作成し、300のプラスミドクロ-ンと150のコスミドクロ-ンを解析中である。また、遺伝子マッピング、ライブラリ-の材料として有用なRadiationーHybrid細胞のクロ-ンを約100種類作成した。現在これらの細胞DNAのパネルを用いて第3染色体短腕の遺伝子地図を作成中である。今年度のがん抑制遺伝子研究で特記すべき成果はp53遺伝子異常が極めて多くのヒトがんに存在することが明らかになったことである。今後も新しいがん抑制遺伝子が単離、同定され、その異常について解析が進めば、ヒトがんの病態が遺伝子レベルでかなり把握できるようになると思われる。我々は特に、それぞれのがん抑制遺伝子異常とがんの病態との関連性を明らかにすることを目的として、今後も研究を発展させて行きたいと考えている。
The development and progression of non-heritable tumours, the significance of suppressing the inactivation of the body, the purpose of the disease, and the purpose of the diseaseて, RFLP analysis, p53 gene analysis, chromosome 3 analysis, and the following results were obtained. (1) RFLP analysis shows that the uterine body and the ovum are short and the 17th chromosome has high frequency and is missing. Non-small cell lung disease, non-small cell lung disease, small cell lung disease, and small cell lung disease have more than 80% of chromosome 3.13.17. (2) Chromosome 17 is short and has a high frequency of defects in the lungs, large intestine, ovum, and uterine body.がんについて、PCRーSSCP method いてp53 缝子 abnormality に关する検検问を行なった. As a result, about 80% of lung small cells were detected, and 10~40% of lung small cells were detected. Special lung small cells, p53 abnormality, cultured cells, cultured cells, see, come out, see the original The symptoms of swelling and ulcers are relatively early, and the progress of the disease is relatively early. (3) The short arm of chromosome 3 suppresses the isolation of the genetic material and the purpose of chromosome 3 is to contain DNA in A9 cells.ミドライブラリ-和びNotIコスミドライブラリ-を成し, 30 0のプラスミドクロ-ンと150のコスミドクロ-ンをanalytic middleである. There are about 100 kinds of materials made of また, 缝子マッピング, ライブラリ-のmaterials, useful なradiation ーHybrid cells, のクロ-ンを. Nowadays, これらのDNA cell DNA のパネルを is made of いて 3rd chromosome short arm の伝子地図を. This year's special record of the research on suppressing the legacy of the legacy is that the result is p53 The legacy of the legacy is abnormal.极めて多くのヒトがんにexistent することが明らかになったことである.も新しいがん suppress the remaining 伝子が単日、同定され、その abnormal についてanalytic が进めば、ヒトがんのmorbid が伝子レベルでかなり grasp できるようになると思われる. My 々は特に、それぞれのがんSuppress the abnormality of the widow's body とがんのmorbidity and correlation を明らかにすることをPurpose として、From now on I will study を発行させて行きたいと考えている.

项目成果

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Akiyama,T.,Toyoshima,K.: "Marked alteration in phosphorylation of the RB protein during differentiation of human promyelocytic HL60 cells." ONCOGENE. 5. 179-183 (1990)
Akiyama,T.,Toyoshima,K.:“人类早幼粒细胞 HL60 细胞分化过程中 RB 蛋白磷酸化发生显着变化。”
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Mori,N.,Yokota,J.et al.: "Variable mutations of the RB gene in smallーcell lung carcinoma." ONCOGENE. 5. 1713-1713 (1990)
Mori, N., Yokota, J. 等人:“小细胞肺癌中 RB 基因的可变突变。”5. 1713-1713 (1990)
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Tsuda,H.,Yokota,J.et al.: "Allele loss on chromosome 16 associated with progression of human hepatocellular carcinoma." proc.Natl.Acsd.Sci.USA. 87. 6791-6794 (1990)
Tsuda, H., Yokota, J. 等人:“16 号染色体上的等位基因丢失与人类肝细胞癌的进展相关。”
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Shimizu,M.,Yokota,J.,et al.: "Introduction of normal chromosome 3p modulates the tumorigenicity of human renal cell carcinoma cell line YCR." ONCOGENE. 5. 185-194 (1990)
Shimizu,M.,Yokota,J.,et al.:“正常染色体 3p 的引入调节人肾细胞癌细胞系 YCR 的致瘤性。”
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Zhang,W.,Yokota,J.et al.: "Frequent loss of heterozygosity on chromosomes 16 and 4 in human hepatocellular carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.81. 108-111 (1990)
张,W.,横田,J. 等人:“人类肝细胞癌中 16 号和 4 号染色体上杂合性的频繁丢失。”
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